((3aR,4R,6R,6aS)-6-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)methanol | 1433176-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ((3aR,4R,6R,6aS)-6-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
• 英文别名: [(3aS,4R,6R,6aR)-4-[(5-iodo-6-methoxy-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)amino]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 1433176-59-0
• 化学式: C₁₅H₂₂IN₃O₄S
• 分子量: 467.328
• InChiKey: WOYQLFQRCYJIAO-OYBPUVFXSA-N

物化性质

• 沸点：
  580.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3aR,4R,6R,6aS)-6-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)methanol 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 5-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-((3aS,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ylamino)-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINONES AS INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE INHIBITORS
  [FR] AMINOPYRIMIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES ASSOCIÉES AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE

  摘要：

  这项发明涉及一种式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，并且在治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿关节炎和炎症性肠病方面是有用的。

  公开号：

  WO2013066729A1
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-iodo-6-methoxy-2-(methylsulfanyl)pyrimidine 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 ((3aR,4R,6R,6aS)-6-(5-iodo-6-methoxy-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINONES AS INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE INHIBITORS
  [FR] AMINOPYRIMIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES ASSOCIÉES AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE

  摘要：

  这项发明涉及一种式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，并且在治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿关节炎和炎症性肠病方面是有用的。

  公开号：

  WO2013066729A1

文献信息

• AMINOPYRIMIDINONES AS INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE INHIBITORS
  申请人：Seganish W. Michael

  公开号：US20140329799A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  This invention relates to aminopyrimidinone compounds of Formula (I) that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment or prevention of inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease.

  本发明涉及公式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，可用于治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和炎症性肠病。
• Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US09221809B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  This invention relates to aminopyrimidinone compounds of Formula (I) that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment or prevention of inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis and inflammatory bowel disease.

  本发明涉及公式（I）的氨基嘧啶酮化合物，它们是白细胞介素受体相关激酶的抑制剂，特别是IRAK-4，并且在治疗或预防炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和炎症性肠病方面非常有用。
• Discovery and Structure Enabled Synthesis of 2,6-Diaminopyrimidin-4-one IRAK4 Inhibitors
  作者：W. Michael Seganish、Thierry O. Fischmann、Brad Sherborne、Julius Matasi、Brian Lavey、William T. McElroy、Deen Tulshian、James Tata、Christopher Sondey、Charles G. Garlisi、Kristine Devito、James Fossetta、Daniel Lundell、Xiaoda Niu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00279

  日期：2015.8.13

  We report the identification and synthesis of a series of aminopyrimidin-4-one IRAK4 inhibitors. Through high throughput screening, an aminopyrimidine hit was identified and modified via structure enabled design to generate a new, potent, and kinase selective pyrimidin-4-one chemotype. This chemotype is exemplified by compound 16, which has potent IRAK4 inhibition activity (IC50 = 27 nM) and excellent kinase selectivity (>100-fold against 99% of 111 tested kinases), and compound 31, which displays potent IRAK4 activity (IC50 = 93 nM) and good rat bioavailability (F = 42%).
• US9221809B2
  申请人：——

  公开号：US9221809B2

  公开（公告）日：2015-12-29