2-(4-hydroxy-2-methylbutyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 497160-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-hydroxy-2-methylbutyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(4-hydroxy-2-methylbutyl)isoindoline-1,3-dione；2-(4-hydroxy-2-methylbutyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 497160-95-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: UKQFDILYWHGTAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-hydroxy-2-methylbutyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 咪唑 、 盐酸 、 碘 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 生成 6-Amino-2-(1H-imidazol-4-yl)-5-methyl-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Imidazole acetic acid TAFIa inhibitors: SAR studies centered around the basic P 1 ′ group

  摘要：

  Structural modifications of the aminopyridine P'(1), group of imidazole acetic acid based TAFla inhibitors led to the discovery of the aminocyclopentyl analog 28, a 1 nM TAFla inhibitor with CLT50 functional activity of 14 nM but without selectivity against CPB. While not as active, aminobutyl derivative 27 provided an improved 6.7-fold selectivity for TAFla versus CPB. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.033
• 作为产物：
  描述：

  N-丙酮基邻苯二甲酰亚胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-hydroxy-2-methylbutyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE

  摘要：

  以下是由下列通式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1代表C1至C6烷基，该烷基可以被选自取代基A的一个至三个基团取代（取代基A：羟基、卤素基、氰基、硝基、氨基、羧基、C1至C3烷基等）；R2、R3和R8各自独立地代表氢原子或C1至C3烷基；R4、R5、R6、R7、R9和R10各自独立地代表氢原子或类似物；而R11代表氢原子或类似物。该化合物具有TAFIa酶抑制活性，可用作治疗心肌梗塞、心绞痛、急性冠状动脉综合征、脑梗死、深静脉血栓、肺栓塞等疾病的治疗药物。

  公开号：

  US20130012532A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE AND QUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS QUINAZOLINE ET QUINOLÉINE, ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2016118565A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  This invention provides compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein T, J, R, R4, Rq, o, RA, W and RB and subsets thereof are as described in the specification. The compounds are inhibitors of NAMPT and are thus useful for treating cancer, inflammatory conditions, and/or T-cell mediated autoimmune disease.

  这项发明提供了式（I）的化合物或其药用盐，其中T、J、R、R4、Rq、o、RA、W和RB及其子集如规范中所述。这些化合物是NAMPT的抑制剂，因此可用于治疗癌症、炎症性疾病和/或T细胞介导的自身免疫疾病。
• Rational Design and Optimization of a Novel Class of Macrocyclic Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Inhibitors
  作者：Martin K. Himmelbauer、Zhili Xin、J. Howard Jones、Istvan Enyedy、Kristopher King、Douglas J. Marcotte、Paramasivam Murugan、Joseph C. Santoro、Thomas Hesson、Kerri Spilker、Joshua L. Johnson、Michael J. Luzzio、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01206

  日期：2019.12.12

  of a known apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) inhibitor bound to its kinase domain led to the design and synthesis of the novel macrocyclic inhibitor 8 (cell IC50 = 1.2 μM). The profile of this compound was optimized for CNS penetration following two independent strategies: a rational design approach leading to 19 and a parallel synthesis approach leading to 26. Both analogs are potent ASK1

  结合其激酶结构域的已知凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂的结构分析导致了新型大环抑制剂8的设计和合成（细胞IC 50 = 1.2μM）。该化合物的概况针对以下两种独立策略针对CNS渗透进行了优化：导致19的合理设计方法和导致26的平行合成方法。两种类似物在生化和细胞分析中均是有效的ASK1抑制剂（19，细胞IC 50 = 95 nM; 26，细胞IC 50 = 123 nM），在MDR1-MDCK分析中具有中低外排比（ER）（19，ER = 5.2; 26，ER = 1.5）。体内PK研究表明，抑制剂19具有中等的CNS渗透性（K puu = 0.17），类似物26具有较高的CNS渗透性（K puu = 1.0）。
• CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Nagata Tsutomu

  公开号：US20130012532A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  A compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R 1 represents a C1 to C6 alkyl group which may be substituted by one to three groups selected from substituent group A, or the like (substituent group A: a hydroxy group, a halogeno group, a cyano group, a nitro group, an amino group, a carboxy group, a C1 to C3 alkyl group, etc.); R 2 , R 3 , and R 8 each independently represent a hydrogen atom or a C1 to C3 alkyl group; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , and R 10 each independently represent a hydrogen atom or the like; and R 11 represents a hydrogen atom or the like, has TAFIa enzyme inhibitory activity and is useful as a therapeutic drug for myocardial infarction, angina pectoris, acute coronary syndrome, cerebral infarction, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, or the like.

  以下是由下列通式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1代表C1至C6烷基，该烷基可以被选自取代基A的一个至三个基团取代（取代基A：羟基、卤素基、氰基、硝基、氨基、羧基、C1至C3烷基等）；R2、R3和R8各自独立地代表氢原子或C1至C3烷基；R4、R5、R6、R7、R9和R10各自独立地代表氢原子或类似物；而R11代表氢原子或类似物。该化合物具有TAFIa酶抑制活性，可用作治疗心肌梗塞、心绞痛、急性冠状动脉综合征、脑梗死、深静脉血栓、肺栓塞等疾病的治疗药物。
• [EN] ANTICOAGULANT COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES ANTICOAGULANTS
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2003013526A1

  公开（公告）日：2003-02-20

  Compounds of the invention are useful in inhibiting carboxypeptidase U and associated thrombotic occlusions having the structure (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein t is N or N(R2'), u is C(R3) or N(R2'), and v is C(R2), N or N(R2), provided that, 1) when t is N and u is C(R3), then v is N(R2); 2) when t is N and u is N(R2'), then v is C(R2), and 3) when t is N(R2') and u is C(R3), then v is N or N(R2).

  本发明的化合物在抑制羧肽酶U和相关的血栓闭塞性疾病中具有用途，其结构式为(I)及其药学上可接受的盐，其中t为N或N(R2')，u为C(R3)或N(R2')，v为C(R2)、N或N(R2)，但需满足以下条件：1）当t为N且u为C(R3)时，则v为N(R2)；2）当t为N且u为N(R2')时，则v为C(R2)；3）当t为N(R2')且u为C(R3)时，则v为N或N(R2)。
• Quinazoline and quinoline compounds and uses thereof
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10323018B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  This invention provides compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein T, J, R, R4, Rq, o, RA, W and RB and subsets thereof are as described in the specification. The compounds are inhibitors of NAMPT and are thus useful for treating cancer, inflammatory conditions, and/or T-cell mediated autoimmune disease.

  本发明提供了式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐，其中 T、J、R、R4、Rq、o、RA、W 和 RB 及其子集如说明书所述。这些化合物是 NAMPT 的抑制剂，因此可用于治疗癌症、炎症和/或 T 细胞介导的自身免疫性疾病。