2-(氰基甲基)-5,6-二氯苯并咪唑 | 127192-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-(氰基甲基)-5,6-二氯苯并咪唑
• 中文别名: 1H-苯并咪唑-2-乙酰腈,5,6-二氯-
• 英文名称: 2-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(Cyanomethyl)-5,6-dichlorobenzimidazole；2-(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-2-yl)acetonitrile
• CAS: 127192-16-9
• 化学式: C₉H₅Cl₂N₃
• 分子量: 226.065
• InChiKey: KXVWVUXOCWRYFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.556±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氰基甲基)-5,6-二氯苯并咪唑 在 ammonium acetate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7,8-dichloro-1-((4-methylbenzyl)amino)-3-(trifluoromethyl)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  在血吸虫病小鼠模型中有效的N-芳基3-三氟甲基吡啶并[1,2-a]苯并咪唑的结构活性关系和体外吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）研究。

  摘要：

  我们以前曾报道过吡啶并[1,2-a]苯并咪唑（PBI）衍生物的抗血吸虫活性。作为后续，我们设计并起诉了进一步的结构-活性关系（SAR）研究，该研究在PBI支架上结合了N-芳基取代基。对体外针对新转化的血吸虫（NTS）和成虫蠕虫的抗血吸虫病活性的研究揭示了一些潜在的潜力。在体内测试了具有良好细胞毒性特征的活性化合物，由此在曼氏血吸虫小鼠模型中蠕虫负荷中有6和44种引起蠕虫负荷显着降低（62-69％）。对44的药代动力学分析指出吸收缓慢，分布体积小和血浆清除率低，表明这些化合物具有实现长效作用的潜力。全面的，

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00313
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-amino-4,5-dichlorophenyl)-2-cyanoacetamide 在 溶剂黄146 作用下， 以22.4%的产率得到2-(氰基甲基)-5,6-二氯苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  一类抑制RNA解旋酶DHX33的多环化合物

  摘要：

  本发明涉及一类抑制RNA解旋酶DHX33的多环化合物。特别地，本发明涉及式I所示的化合物或其药学上可接受的形式、包含其的药物组合物、其制备方法、及其用于预防和/或治疗DHX33相关疾病的医药用途。

  公开号：

  CN114634491A

文献信息

• [EN] HETEROARYL RHEB INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RHEB À BASE D'HÉTÉROARYLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018191146A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. Compositions comprising a compound of this invention or a pharmaceutically acceptable derivative thereof and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant, or vehicle. The amount of the compound in compositions of this invention is such that it is effective to measurably inhibit Rheb, in a biological sample or in a patient.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。包括本发明的化合物或其药学上可接受的衍生物与药学上可接受的载体、辅料或载体组成的组合物。本发明组合物中的化合物的量使其能够在生物样本或患者中明显抑制Rheb。
• Antimalarial Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazoles: Lead Optimization, Parasite Life Cycle Stage Profile, Mechanistic Evaluation, Killing Kinetics, and in Vivo Oral Efficacy in a Mouse Model
  作者：Kawaljit Singh、John Okombo、Christel Brunschwig、Ferdinand Ndubi、Linley Barnard、Chad Wilkinson、Peter M. Njogu、Mathew Njoroge、Lizahn Laing、Marta Machado、Miguel Prudêncio、Janette Reader、Mariette Botha、Sindisiwe Nondaba、Lyn-Marie Birkholtz、Sonja Lauterbach、Alisje Churchyard、Theresa L. Coetzer、Jeremy N. Burrows、Clive Yeates、Paolo Denti、Lubbe Wiesner、Timothy J. Egan、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01641

  日期：2017.2.23

  Further structure–activity relationship (SAR) studies on the recently identified pyrido[1,2-a]benzimidazole (PBI) antimalarials have led to the identification of potent, metabolically stable compounds with improved in vivo oral efficacy in the P. berghei mouse model and additional activity against parasite liver and gametocyte stages, making them potential candidates for preclinical development. Inhibition

  对最近鉴定出的吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑（PBI）抗疟药的进一步结构-活性关系（SAR）研究已导致鉴定出有效的，代谢稳定的化合物，从而在伯氏疟原虫小鼠模型中具有改善的体内口服功效以及针对寄生虫肝脏和配子细胞阶段的额外活性，使其成为临床前开发的潜在候选者。抑制hezozoin的形成可能有助于其作用机理。
• Expanding the Activity Profile of Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazoles: Synthesis and Evaluation of Novel <i>N</i>¹-1-Phenylethanamine Derivatives against <i>Schistosoma mansoni</i>
  作者：Alexandra Probst、Kelly Chisanga、Godwin Akpeko Dziwornu、Cécile Haeberli、Jennifer Keiser、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00278

  日期：2021.5.14

  pipeline, there is an urgent need to discover and develop novel antischistosomal drugs. In this regard, the pyrido[1,2-a]benzimidazole (PBI) scaffold has emerged as a promising chemotype in hit-to-lead efforts. Here, we report a novel series of antischistosomal PBIs with potent in vitro activity (IC50 values of 0.08–1.43 μM) against Schistosoma mansoni newly transformed schistosomula and adult worms. Moreover

  吡喹酮是唯一可广泛使用的治疗血吸虫病的药物。目前在药物开发管道中的候选药物很少，因此迫切需要发现和开发新型抗血吸虫病药物。在这方面，吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑（PBI）支架已成为一种潜在的化学型方法，可以起到领先作用。在这里，我们报道了一系列新颖的抗血吸虫PBI，它们具有针对曼氏血吸虫的强大的体外活性（IC 50值为0.08–1.43μM）。新改造的血吸虫和成虫。此外，尽管对大鼠L6成肌细胞具有毒性（选择性指数，SI <10），目前的PBIs表现出良好的肝微粒体稳定性（30分钟后剩余药物的> 70％），并且对中国仓鼠卵巢和人肝HepG2细胞无毒。观察到细胞系。这些化合物显示出小的治疗窗口，但在体内有效，在曼氏沙门氏菌感染的小鼠体内蠕虫负荷降低了35.8–89.6％。
• Structure–Activity Relationship Studies and <i>Plasmodium</i> Life Cycle Profiling Identifies Pan-Active <i>N</i>-Aryl-3-trifluoromethyl Pyrido[1,2-<i>a</i>]benzimidazoles Which Are Efficacious in an <i>in Vivo</i> Mouse Model of Malaria
  作者：Godfrey Mayoka、Mathew Njoroge、John Okombo、Liezl Gibhard、Margarida Sanches-Vaz、Diana Fontinha、Lyn-Marie Birkholtz、Janette Reader、Mariëtte van der Watt、Theresa L. Coetzer、Sonja Lauterbach、Alisje Churchyard、Belinda Bezuidenhout、Timothy J. Egan、Clive Yeates、Sergio Wittlin、Miguel Prudêncio、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01769

  日期：2019.1.24

  Structure–activity relationship studies involving N-aryl-3-trifluoromethyl pyrido[1,2-a]benzimidazoles (PBI) identified several compounds possessing potent in vitro activities against the asexual blood, liver, and gametocyte stages of the Plasmodium parasite with no cross-resistance to chloroquine. Frontrunner lead compounds with good in vitro absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME)

  涉及N-芳基-3-三氟甲基吡啶并[1,2- a ]苯并咪唑（PBI）的结构-活性关系研究确定了几种具有有效体外活性的化合物，可对抗疟原虫的无性血液，肝脏和配子细胞阶段，且无交叉-对氯喹的抗性。具有良好的体外吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性的领先的先导化合物已在具有啮齿动物伯氏疟原虫感染的NMRI小鼠体内进行了概念验证研究。由此鉴定出化合物10和49口服剂量为4×50 mg / kg时，平均寄生虫存活天数分别为12天和14天，可降低98％和99.93％的寄生虫病。对10的体内药代动力学研究显示吸收缓慢，分布体积小和清除率低。此外，该系列显示出抑制与人类心脏毒性相关的人类随动相关基因（hERG）钾离子通道的倾向。
• N,N-Dialkyl-N′-Chlorosulfonyl Chloroformamidines in Heterocyclic Synthesis. Part XIV. Synthesis and Reactivity of the New Benzo[4,5]imidazo[1,2-b][1,2,6]thiadiazine Ring System
  作者：Dylan Innes、Michael V. Perkins、Andris J. Liepa、Craig L. Francis

  DOI：10.1071/ch17255

  日期：——

  compounds to produce benzo[4,5]imidazo[1,2-b][1,2,6]thiadiazine dioxides 6, 9, 12, and 14, representatives of a new ring system. Reaction of dichlorides 1 with trifluoroacetyl derivative 16 afforded benzo[4,5]imidazo[1,2-c]pyrimidines 19 and 20. An N-acyl and some N-alkyl derivatives of benzimidazo-thiadiazines 6 were prepared to demonstrate the potential of this new ring system as a novel scaffold for synthetic

  Ñ，Ñ -二烷基N' -chlorosulfonyl chloroformamidines 1后行与1,3-区域选择性NCC反应双-亲核1 ħ -苯并咪唑-2-乙腈4个相关的化合物，以产生苯并[4,5]咪唑并[1,2 - b ] [1,2,6]噻二嗪二氧化物6，9，12，和14，一个新的环系的代表。使二氯化物1与三氟乙酰基衍生物16反应，得到苯并[4,5]咪唑并[1,2- c ]嘧啶19和20。安N制备了苯并咪唑-噻二嗪6的β-酰基和一些N-烷基衍生物，以证明该新环系统作为合成和药物化学应用的新型支架的潜力。用LiAlH 4处理4-氰基-5-甲基-苯并咪唑-噻二嗪26c导致腈的意想不到的显着转化，从而得到4,5-二甲基-苯并咪唑-噻二嗪29。