5-Cyano-6-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiouracil | 131364-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-Cyano-6-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiouracil
• 英文别名: 6-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 131364-74-4
• 化学式: C₁₁H₅Cl₂N₃OS
• 分子量: 298.152
• InChiKey: QUWUGGYTDQWUTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Cyano-6-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiouracil 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-Chloro-6-(3,4-dichlorophenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  化学治疗剂，XVIII：合成作为利什曼原虫杀灭剂的 π 缺陷嘧啶和融合嘧啶

  摘要：

  6-芳基-5-氰基-2-硫尿嘧啶1a-d的合成已经描述了从芳香醛、硫脲和氰基乙酸乙酯的缩合-环化。1a-d 在不同反应条件下与单卤代烷烃和二卤代烷烃烷基化产生 2、3 和 6。1 与 POCl3 的相互作用提供卤代嘧啶 8a、b。用芳香胺对 8 和 3 进行亲核取代分别得到 9a-d 和 7a-d。6 - 氯 - 5 - 硝基 - 3 - 甲基尿嘧啶 (11) 通过硝化 10 与胺进行亲核取代，提供 12。一些被筛选为利什曼原虫的化合物没有表现出任何显着的活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19903231103
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 氰乙酸乙酯 、 3,4-二氯苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以77%的产率得到5-Cyano-6-(3,4-dichlorophenyl)-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  新型氰硫氧嘧啶和氰硫胞嘧啶衍生物作为 U87MG 胶质母细胞瘤的浓度依赖性选择性抑制剂：腺苷受体结合和有效的 PDE4 抑制

  摘要：

  硫尿嘧啶和硫胞嘧啶是具有药理学多样性的重要杂环药效团。抗肿瘤和抗病毒活性通常与硫氧嘧啶和硫胞嘧啶衍生物相关，它们是众所周知的具有许多相关药理特性的腺苷受体亲和力片段。在这方面，已在两组中合成了 33 种新化合物：24 种硫尿嘧啶衍生物 ( 4a-x ) 和 9 种硫胞嘧啶衍生物 ( 5a-i )。在 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系中测定了所有化合物的抗肿瘤活性。化合物5e显示出抗增殖 IC 50为 1.56 μM，其活性略高于顺铂 (1.67 μM)。11 种最活跃的化合物在 1 μM 时与腺苷 A 1、A 2A或 A 2B受体没有显着结合。脑肿瘤表达大量的磷酸二酯酶。测试了化合物对 PDE4 的抑制作用，5e和5f显示出最佳效力（5e：3.42 μM；5f：0.97 μM）。令人惊讶的是，这些化合物对 U87MG 也是最有效的。然而，这些化合物对 HEK293 健康细胞系缺乏细胞毒性作用，这有助于进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113125

文献信息

• Potent 5-Cyano-6-phenyl-pyrimidin-Based Derivatives Targeting DCN1–UBE2M Interaction
  作者：Wenjuan Zhou、Liying Ma、Lina Ding、Qian Guo、Zhangxu He、Jing Yang、Hui Qiao、Lingyu Li、Jie Yang、Shimin Yu、Lili Zhao、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu、Zhenhe Suo、Wen Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00003

  日期：2019.6.13

  in cullin neddylation 1 (DCN1), as a co-E3 ligase, interacts with UBE2M to enhance the activation of CRLs, and this interaction is emerging as a therapeutic target for human diseases. Here, we present a series of pyrimidin-based small molecular inhibitors targeting DCN1-UBE2M interaction. After finding a novel inhibitor DC-1 with IC50 = 1.2 μM, we performed a series of chemical optimizations, which finally

  Cullin-RING E3 连接酶 (CRL) 的 Neddylation 调节大约 20% 的细胞蛋白的稳态。cullin neddylation 1 (DCN1) 缺陷作为一种 co-E3 连接酶，与 UBE2M 相互作用以增强 CRL 的激活，这种相互作用正在成为人类疾病的治疗靶点。在这里，我们提出了一系列针对 DCN1-UBE2M 相互作用的基于嘧啶的小分子抑制剂。在找到 IC50 = 1.2 μM 的新型抑制剂 DC-1 后，我们进行了一系列化学优化，最终发现了一种含有 5-氰基-6-苯基嘧啶基抑制剂 DC-2 (IC50 = 15) 的强效噻唑纳米）。接下来，使用蛋白质和细胞热位移分析、免疫共沉淀、分子对接和位点特异性突变实验，我们进一步证明 DC-2 在分子和细胞水平上特异性抑制 UBE2M 和 DCN1 的相互作用，导致 cullin3 的 neddylation 减少和其底物
• Efficient synthesis and evaluation of antiviral and antitumor activity of novel 3-phosphonylated thiazolo[3,2-a]oxopyrimidines
  作者：Anastasia A. Babushkina、Albina V. Dogadina、Dmitrij M. Egorov、Julia L. Piterskaia、Anna A. Shtro、Yulia V. Nikolaeva、Anastasia V. Galochkina、Anton A. Kornev、Vitali M. Boitsov

  DOI：10.1007/s00044-021-02801-x

  日期：2021.12

  A series of 3-phosphonylated thiazolo[3,2-a]oxopyrimidines 3a-k was synthesized for the first time by the reactions of chloroethynylphosphonates with 5,6-disubstituted 2-thiouracils. In vitro antiviral activities have shown that the compounds 1i, 1j, 3b and 3e were shown activity against influenza A virus. In vitro antitumor activity was conducted for all compounds against human erythroleukemia (K562)

  通过氯乙炔基膦酸酯与5,6-二取代2-硫尿嘧啶的反应，首次合成了一系列3-膦酰化噻唑并[3,2- a ]氧代嘧啶3a-k。体外抗病毒活性表明化合物1i、1j、3b和3e显示出抗甲型流感病毒的活性。通过 MTS 测定对所有化合物对人红白血病 (K562) 和宫颈癌 (HeLa) 细胞系进行体外抗肿瘤活性。在靶向化合物3c 中，3h和3j对人红白血病 (K562) 细胞系具有活性，而3c和3j对宫颈癌 (HeLa) 细胞系有活性。发现用化合物3c和3j处理后的 HeLa 细胞显着减少了具有应力纤维和丝状伪足样膜突起的细胞数量。得出的结论是，靶向化合物具有抑制细胞生长的作用，这可能导致肌动蛋白丝的形成减少以及丝状伪足样膜突起的数量减少。
• A new framework for novel analogues of pazopanib as potent and selective human carbonic anhydrase inhibitors: Design, repurposing rational, synthesis, crystallographic, in vivo and in vitro biological assessments
  作者：Salma M. Hefny、Tarek F. El-Moselhy、Nabaweya El-Din、Andrea Ammara、Andrea Angeli、Marta Ferraroni、Ahmed M. El-Dessouki、Moataz A. Shaldam、Galal Yahya、Ahmed A. Al-Karmalawy、Claudiu T. Supuran、Haytham O. Tawfik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116527

  日期：2024.8

  describe the design and synthesis of novel aryl pyrimidine benzenesulfonamides , , , and as pazopanib analogues to explore new potent and selective inhibitors for the CA IX. All APBSs were examined in vitro for their promising inhibition activity against a small panel of hCAs (isoforms I, II, IX, and XII). The X-ray crystal structure of CA I in adduct with a representative analogue was solved. -, endowed

  在此，我们描述了新型芳基嘧啶苯磺酰胺 、 、 、 和 帕唑帕尼类似物的设计和合成，以探索新的有效且选择性的 CA IX 抑制剂。所有 APBS 均在体外检查了其对一小部分 hCA（亚型 I、II、IX 和 XII）的有希望的抑制活性。解析了 CA I 与代表性类似物加合物的 X 射线晶体结构。 - 具有最佳的 hCA IX 抑制功效和选择性，针对一小组不同的癌细胞系（SK-MEL-173、MDA-MB-231、A549、HCT-116 和 HeLa）进行了抗增殖活性评估，并且它展示了一位数 IC 值范围从 2.93 μM (MDA-MB-231) 到 5.86 μM (A549)。此外，还评估了化合物对 MDA-MB-231 癌细胞中缺氧诱导因子 (HIF-1α) 产生、细胞凋亡诱导和集落形成的影响。另外，在实体艾氏癌（SEC）动物模型中研究了 - 作为抗肿瘤剂的体内功效。为了了解所传递的
• Ram, V.J.; Srimal, R.C.; Kushwaha, D.S., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1990, vol. 332, # 5, p. 629 - 639
  作者：Ram, V.J.、Srimal, R.C.、Kushwaha, D.S.、Mishra, L

  DOI：——

  日期：——
• Identification of substituted 2-thio-6-oxo-1,6-dihydropyrimidines as inhibitors of human lactate dehydrogenase
  作者：Peter S. Dragovich、Benjamin P. Fauber、Laura B. Corson、Charles Z. Ding、Charles Eigenbrot、HongXiu Ge、Anthony M. Giannetti、Thomas Hunsaker、Sharada Labadie、Yichin Liu、Shiva Malek、Borlan Pan、David Peterson、Keith Pitts、Hans E. Purkey、Steve Sideris、Mark Ultsch、Erica VanderPorten、BinQing Wei、Qing Xu、Ivana Yen、Qin Yue、Huihui Zhang、Xuying Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.001

  日期：2013.6

  A novel 2-thio-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-containing inhibitor of human lactate dehydrogenase (LDH) was identified by high-throughput screening (IC50 = 8.1 mu M). Biochemical, surface plasmon resonance, and saturation transfer difference NMR experiments indicated that the compound specifically associated with human LDHA in a manner that required simultaneous binding of the NADH co-factor. Structural variation of the screening hit resulted in significant improvements in LDHA biochemical inhibition activity (best IC50 = 0.48 mu M). A crystal structure of an optimized compound bound to human LDHA was obtained and explained many of the observed structure-activity relationships. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.