3-氨基苯甲脒盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基苯甲脒盐酸盐
• 中文别名: M-氨基BENZIMI二NE单盐酸盐
• 英文名称: 3-aminobenzamidine dihydrochloride
• 英文别名: 3-Amino-benzamidin; Dihydrochlorid；3-aminobenzenecarboximidamide;hydron;chloride
• 化学式: C₇H₉N₃*2ClH
• 分子量: 208.09
• InChiKey: PHXHYPQRDRRSAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.97
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基苯甲脒盐酸盐 在 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-(3-carbamimidoylphenyl)-2-(p-tolylsulfonylamino)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  通过自动闭环优化平台的应用设计，合成和测试有效的选择性肝素抑制剂

  摘要：

  肝素是一种膜锚定的丝氨酸蛋白酶，其在肝细胞生长因子（HGF）信号传导和上皮完整性中的作用使其成为癌变和转移的治疗靶标。使用集成的设计，合成和筛选平台，我们能够快速开发出有效的和选择性的肝素抑制剂。从最初的命中7到化合物53的过程中，针对肝素的IC 50值从约1μM提高到22 nM，并且对尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的选择性从30倍增加至> 6000倍。随后的体外ADMET分析和细胞研究证实，领先的化合物是用于研究肝素在乳腺肿瘤发生中的作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01698
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯甲脒 盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 生成 3-氨基苯甲脒盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Rogana, Edyr; Nelson, David L.; Leite, Luiz F. F., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 9, p. 2963 - 2975

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Compounds for the treatment of protozoal diseases
  申请人：——

  公开号：US20030119876A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  The invention relates to new diphenylurea having the formula (I) 1 or a salt thereof, where Y is C═O, C═S, C═NH, (C═O) 2 or SO 2 ; and to processes for the preparation of these compounds and to their use in the treatment of protozoal diseases and to diseases where the inhibition of intracellular protein-degradation pathways is of benefit.

  这项发明涉及具有化学式(I)的新二苯基脲或其盐， 其中 Y为C═O、C═S、C═NH、(C═O) 2 或SO 2 ； 以及制备这些化合物的方法，以及它们在原生动物疾病治疗和抑制细胞内蛋白降解途径对益处的疾病中的用途。
• <i>N</i>-Phenylamidines as Selective Inhibitors of Human Neuronal Nitric Oxide Synthase:  Structure−Activity Studies and Demonstration of in Vivo Activity
  作者：Jon L. Collins、Barry G. Shearer、Jeffrey A. Oplinger、Shuliang Lee、Edward P. Garvey、Mark Salter、Claire Duffy、Thimysta C. Burnette、Eric S. Furfine

  DOI：10.1021/jm980072p

  日期：1998.7.1

  the amidine nitrogen and phenyl ring to give N-(3-(aminomethyl)phenyl)acetamidine (14) dramatically altered the selectivity to give a neuronal selective nitric oxide synthase (nNOS) inhibitor. Part of this large shift in selectivity was due to 14 being a rapidly reversible inhibitor of iNOS in contrast to the essentially irreversible inhibition of iNOS observed with 13. Structure-activity studies revealed

  与内皮和诱导型亚型相比，可能需要选择性抑制一氧化氮合酶（NOS）的神经元亚型，以治疗由一氧化氮过量产生引起的神经系统疾病。最近，我们将N-（3-（氨基甲基）苄基）乙am（13）描述为一种缓慢，紧密结合的抑制剂，对人诱导型一氧化氮合酶（iNOS）具有高度选择性。除去the氮和苯环之间的单个亚甲基桥以得到N-（3-（氨基甲基）苯基）乙am（14）极大地改变了选择性，从而得到了神经元选择性一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂。选择性大幅度变化的部分原因是14是iNOS的快速可逆抑制剂，而13观察到的iNOS基本上不可逆的抑制。结构活性研究表明，与芳香环相连的碱性胺官能团和空间紧凑的idine是此类NOS抑制剂的关键药效​​团。用N-（3-（氨基甲基）苯基）-2-呋喃基idine啶（77）可获得最大的nNOS抑制能力（Ki-nNOS = 0.006 microM; Ki-eNOS = 0.35 microM;
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ATR KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010054398A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The present disclosure relates to pyrazine compounds of formula (I) wherein L, n, R1, and R2 are as described in the specification. These compounds are useful as inhibitors of ATR protein kinase. The disclosure also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the disclosure; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of the disclosure; processes for preparing the compounds of the disclosure; intermediates for the preparation of the compounds of the disclosure; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.

  本公开涉及式(I)的吡嗪化合物，其中L、n、R1和R2如规范中所述。这些化合物可用作ATR蛋白激酶的抑制剂。本公开还涉及包含本公开的化合物的药用组合物；使用本公开的化合物治疗各种疾病、疾病和病况的方法；制备本公开的化合物的方法；制备本公开的化合物的中间体；以及在体外应用中使用这些化合物的方法，例如在生物和病理现象中研究激酶、介导这些激酶的细胞内信号转导途径的研究，以及新的激酶抑制剂的比较评估。
• Microfluidic platform for combinatorial synthesis in picolitre droplets
  作者：Ashleigh B. Theberge、Estelle Mayot、Abdeslam El Harrak、Felix Kleinschmidt、Wilhelm T. S. Huck、Andrew D. Griffiths

  DOI：10.1039/c2lc21019c

  日期：——

  This paper presents a droplet-based microfluidic platform for miniaturized combinatorial synthesis. As a proof of concept, a library of small molecules for early stage drug screening was produced. We present an efficient strategy for producing a 7 × 3 library of potential thrombin inhibitors that can be utilized for other combinatorial synthesis applications. Picolitre droplets containing the first type of reagent (reagents A1, A2, …, Am) were formed individually in identical microfluidic chips and then stored off chip with the aid of stabilizing surfactants. These droplets were then mixed to form a library of droplets containing reagents A1–m, each individually compartmentalized, which was reinjected into a second microfluidic chip and combinatorially fused with picolitre droplets containing the second reagent (reagents B1, B2, …, Bn) that were formed on chip. The concept was demonstrated with a three-component Ugi-type reaction involving an amine (reagents A1–3), an aldehyde (reagents B1–7), and an isocyanide (held constant), to synthesize a library of small molecules with potential thrombin inhibitory activity. Our technique produced 106 droplets of each reaction at a rate of 2.3 kHz. Each droplet had a reaction volume of 3.1 pL, at least six orders of magnitude lower than conventional techniques. The droplets can then be divided into aliquots for different downstream screening applications. In addition to medicinal chemistry applications, this combinatorial droplet-based approach holds great potential for other applications that involve sampling large areas of chemical parameter space with minimal reagent consumption; such an approach could be beneficial when optimizing reaction conditions or performing combinatorial reactions aimed at producing novel materials.

  本文介绍了一种基于液滴的微型组合合成微流控平台。作为概念验证，我们制作了一个用于早期药物筛选的小分子化合物库。我们提出了一种高效的策略，用于生产 7 × 3 的潜在凝血酶抑制剂文库，该文库可用于其他组合合成应用。含有第一类试剂（试剂 A1、A2、......、Am）的微液滴在相同的微流控芯片中单独形成，然后借助稳定表面活性剂在芯片外储存。然后将这些液滴混合，形成一个含有试剂 A1-m 的液滴库，每个液滴都单独分隔，再注入第二个微流体芯片，与芯片上形成的含有第二种试剂的皮升液滴（试剂 B1、B2、......、Bn）组合融合。我们用一个涉及胺（试剂 A1-3）、醛（试剂 B1-7）和异氰化物（保持不变）的三组份 Ugi- 型反应演示了这一概念，以合成一个具有潜在凝血酶抑制活性的小分子库。我们的技术以 2.3 kHz 的速率产生 106 个液滴。每个液滴的反应体积为 3.1 pL，比传统技术至少低六个数量级。液滴可以分成等分液滴，用于不同的下游筛选应用。除了药物化学应用外，这种基于液滴的组合方法在其他应用中也具有巨大潜力，这些应用涉及以最少的试剂消耗对化学参数空间的大面积区域进行采样；这种方法在优化反应条件或进行旨在生产新型材料的组合反应时可能非常有益。
• 1-Isocyano-2-dimethylamino-alkenes: Versatile Reagents in Diversity-Oriented Organic Synthesis
  作者：Alexander Dömling、Katrin Illgen

  DOI：10.1055/s-2004-831236

  日期：——

  1-Isocyano-2-dimethylamino-alkenes are versatile and multifunctional reagents in organic synthesis. Two useful protocols are given for multicomponent reactions (MCRs) for the assembly of a 6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrazine-2- carboxylic acid methyl ester derivative and a highly substituted thiazole. The procedures, in a modified set-up, are useful for array synthesis.

  1-异氰基-2-二甲氨基烯烃是有机合成中的通用和多功能试剂。对于 6-氧代-1,4,5,6-四氢吡嗪-2-羧酸甲酯衍生物和高度取代的噻唑的组装，给出了两个有用的方案用于多组分反应 (MCR)。这些程序在修改后的设置中对阵列合成很有用。