3-Amino-8-methyl-7-(1-methylpiperidin-4-yl)oxychromen-2-one | 1332636-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-Amino-8-methyl-7-(1-methylpiperidin-4-yl)oxychromen-2-one
• CAS: 1332636-75-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: MFYAUIKWLKYSCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Amino-8-methyl-7-(1-methylpiperidin-4-yl)oxychromen-2-one 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-hydroxy-N-(8-methyl-7-(1-methylpiperidin-4-yloxy)-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-3-(3-methylbut-2-enyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计抗癌抗生素：优化新生霉素支架以生产抗增殖剂

  摘要：

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm200148p
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 8-methyl-7-(1-methylpiperidin-4-yloxy)-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 生成 3-Amino-8-methyl-7-(1-methylpiperidin-4-yl)oxychromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有抗增殖活性的新生霉素的 Noviose 替代品的合成和评价

  摘要：

  对新生霉素的香豆素核心和苯甲酰胺侧链的结构修饰已成功将天然产物从选择性 DNA 促旋酶抑制剂转化为 Hsp90 C 端的有效抑制剂。然而，没有对 noviose 附属物进行构效关系研究，它代表了类似物制备中的限速合成子。因此，合成并评估了一系列糖模拟物和非糖衍生物，以鉴定表现出 Hsp90 抑制作用的简化化合物。对两种乳腺癌细胞系的评估表明，用简化的烷基胺替代立体化学复合物 noviose 增加了抗增殖活性，导致新生霉素类似物的 IC 50值在中纳摩尔范围内。

  DOI：

  10.1021/ml100070r

文献信息

• Triazole containing novobiocin and biphenyl amides as Hsp90 C-terminal inhibitors
  作者：Jinbo Zhao、Huiping Zhao、Jessica A. Hall、Douglas Brown、Eileen Brandes、Joseph Bazzill、Patrick T. Grogan、Chitra Subramanian、George Vielhauer、Mark S. Cohen、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1039/c4md00102h

  日期：——

  1,2,3-Triazole side chain containing coumarin and biphenyl amides were designed, synthesized and evaluated as potent Hsp90 C-terminal inhibitors, which exhibited improved anti-proliferative activities against a panel of cancer cell lines.

  设计、合成和评估了含有香豆素和联苯酰胺的1,2,3-三唑侧链，作为强效的Hsp90 C-末端抑制剂，对一系列癌细胞系表现出改进的抗增殖活性。
• [EN] TRIAZOLE MODIFIED COUMARIN AND BIPHENYL AMIDE-BASED HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 À BASE DE BIPHÉNYLAMIDE ET DE COUMARINE MODIFIÉS PAR LE TRIAZOLE
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2015192099A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided herein are compounds of the formulas:. which are 90-kDa heat shock protein inhibitors. Pharmaceutical compositions of the compounds are also provided. In some aspects, these compounds may be used for the treatment of diseases, including cancer, e.g., cancers of the breast, the prostate, and the head & neck.

  本文提供的是公式为： 的化合物，它们是90-kDa热休克蛋白抑制剂。同时还提供了这些化合物的药物组成物。在某些方面，这些化合物可用于治疗疾病，包括癌症，例如乳腺癌、前列腺癌和头颈部癌症。
• Novobiocin Analogues That Inhibit the MAPK Pathway
  作者：Jessica A. Hall、Sahithi Seedarala、Huiping Zhao、Gaurav Garg、Suman Ghosh、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01354

  日期：2016.2.11

  scaffold has led to analogues with improved antiproliferative activity (nanomolar concentrations) against several cancer cell lines. During these studies, novobiocin analogues that do not inhibit Hsp90 were identified; however, these analogues demonstrated potent antiproliferative activity. Compound 2, a novobiocin analogue, was identified as a MAPK pathway signaling disruptor that lacked Hsp90 inhibitory

  通过调节其N-或C-末端结合位点来抑制热休克蛋白90（Hsp90）已成为开发抗癌化学疗法的有吸引力的策略。第一种Hsp90 C末端抑制剂新生霉素表现出相对较高的IC 50值，约为700μM。因此，对新霉素支架的研究导致了对几种癌细胞具有增强的抗增殖活性（纳摩尔浓度）的类似物。在这些研究中，鉴定出了不抑制Hsp90的新霉素类似物。然而，这些类似物表现出有效的抗增殖活性。化合物2（一种新霉素类似物）被鉴定为缺乏Hsp90抑制活性的MAPK途径信号破坏剂。此外，化合物的结构修饰2个被鉴定为将Hsp90抑制与MAPK信号传导中断区分开来。这些研究表明，化合物2代表了一种新颖的支架，可破坏MAPK途径的信号传导，并可作为产生新的抗癌剂的有用结构。
• Coumarin based Hsp90 inhibitors with urea and ether substituents
  申请人：University of Kansas

  公开号：US10030006B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Compounds of the formulas: wherein: R1-R4, X1, Y1, and A are as defined herein are provided. Pharmaceutical compositions of the compounds are also provided. In some aspects, these compounds are are useful for the treatment of a disease or disorder. In some embodiments, the disease or disorder is a proliferative disease such as cancer.

  提供了以下式子的化合物： 其中：提供了 R1-R4、X1、Y1 和 A 如本文所定义的化合物。还提供了这些化合物的药物组合物。在某些方面，这些化合物可用于治疗疾病或紊乱。在某些实施方案中，疾病或紊乱是增殖性疾病，如癌症。
• Coumarin based HSP90 inhibitors with urea and ether substituents
  申请人：University of Kansas

  公开号：US10745386B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  Compounds of the formulas: wherein: R1-R4, X1, Y1, and A are as defined herein are provided. Pharmaceutical compositions of the compounds are also provided. In some aspects, these compounds are useful for the treatment of a disease or disorder. In some embodiments, the disease or disorder is a proliferative disease such as cancer.

  下列公式的化合物：.....： 其中提供了 R1-R4、X1、Y1 和 A 如本文所定义的化合物。还提供了这些化合物的药物组合物。在某些方面，这些化合物可用于治疗疾病或紊乱。在某些实施方案中，疾病或紊乱是增殖性疾病，如癌症。