6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-thiouracil | 54030-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-thiouracil
• 英文别名: 6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pyrimidin-4-one；6-Amino-1-methyl-5-nitroso-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pyrimidin-4-on；6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-sulfanylidenepyrimidin-4-one
• CAS: 54030-50-1
• 化学式: C₅H₆N₄O₂S
• 分子量: 186.194
• InChiKey: QBOTYTLPZKTARF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-thiouracil 在 ammonium sulfide 作用下， 反应 0.25h， 生成 5,6-diamino-1-methyl-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶作为过敏性苯磺酰胺的锌结合生物等排体，用于设计喹啉-尿嘧啶杂化物作为抗癌碳酸酐酶抑制剂

  摘要：

  一系列喹啉-尿嘧啶杂化物（ 10a-l ）已被合理化和合成。探索了针对 hCA 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制活性。化合物10a–l对所有测试的 hCA 异构体均表现出强大的抑制活性。化合物10h显示出最佳的选择性和良好的活性。化合物 10d 显示出最佳的活性特征和最小的选择性。考虑到活性（hCA IX 和 hCA XII 的 IC 50分别为 140 和 190 nM）和选择性（II/IX 和 II/XII 的 SI 分别为 13.20 和 9.75），化合物10l成为最佳同系物。分析了最活跃的杂交体针对MCF-7和A549的抗增殖和促凋亡活性。在计算机模拟研究中，进行分子对接、物理化学参数和 ADMET 分析来解释所有杂种获得的 CA 抑制作用。结构-活性关系的研究表明，尿嘧啶N -1 上的大取代基不利于活性，而取代的喹啉和硫尿嘧啶对选择性有效。

  DOI：

  10.3390/ph15050494
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基-2-硫代尿嘧啶 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  新型2-硫代黄嘌呤和双嘧啶吡啶衍生物：合成和抗菌活性。

  摘要：

  从6-氨基-1-甲基-2-硫氧嘧啶（1）开始，先进行亚硝化，还原并与不同的芳香醛缩合，以合成席夫碱，合成了几种稠合的咪唑并嘧啶。使用碘席夫碱脱氢环化/ DMF给化合物5A-G。的图5a-克使用简单的烷基化剂如硫酸二甲酯的甲基化（（CH 3）2 SO 4），得到单烷基化的任一imidazolopyrimidine 6A-G在室温下或在加热图6a-克二烷基化衍生物7A-G（（CH 3）2 SO 4）。在另一方面，治疗1与浓的存在下在无水乙醇中不同的芳族醛。盐酸在室温下和/或回流用乙酸，得到双-5,5- diuracylmethylene 8A-E，其环化在加热用乙酸的混合物/盐酸（1：1），得到图9A-E。化合物9A-E可直接通过用乙酸/盐酸的混合物中的化合物1的回流来得到。将合成的新化合物进行了筛选的抗微生物活性，和MIC测定。

  DOI：

  10.3390/molecules201019263

文献信息

• Novel 2-Thioxanthine and Dipyrimidopyridine Derivatives: Synthesis and Antimicrobial Activity
  作者：Samar El-kalyoubi、Fatmah Agili、Shaker Youssif

  DOI：10.3390/molecules201019263

  日期：——

  treatment of 1 with different aromatic aldehydes in absolute ethanol in the presence of conc. hydrochloric acid at room temperature and/or reflux with acetic acid afforded bis-5,5́-diuracylmethylene 8a-e, which cyclized on heating with a mixture of acetic acid/HCl (1:1) to give 9a-e. Compounds 9a-e can be obtained directly by refluxing of Compound 1 with a mixture of acetic acid/HCl. The synthesized new

  从6-氨基-1-甲基-2-硫氧嘧啶（1）开始，先进行亚硝化，还原并与不同的芳香醛缩合，以合成席夫碱，合成了几种稠合的咪唑并嘧啶。使用碘席夫碱脱氢环化/ DMF给化合物5A-G。的图5a-克使用简单的烷基化剂如硫酸二甲酯的甲基化（（CH 3）2 SO 4），得到单烷基化的任一imidazolopyrimidine 6A-G在室温下或在加热图6a-克二烷基化衍生物7A-G（（CH 3）2 SO 4）。在另一方面，治疗1与浓的存在下在无水乙醇中不同的芳族醛。盐酸在室温下和/或回流用乙酸，得到双-5,5- diuracylmethylene 8A-E，其环化在加热用乙酸的混合物/盐酸（1：1），得到图9A-E。化合物9A-E可直接通过用乙酸/盐酸的混合物中的化合物1的回流来得到。将合成的新化合物进行了筛选的抗微生物活性，和MIC测定。
• Synthesis and Evaluation of Antitumour Activities of Novel Fused Tri- and Tetracyclic Uracil Derivatives
  作者：Samar ElKalyoubi、Eman Fayed

  DOI：10.3184/174751916x14798125870610

  日期：2016.12

  indenopteridines and indolopteridines via their reaction with ninhydrin and isatin, respectively. The synthesised compounds were evaluated for antitumour activity against a human hepatocellular carcinoma cell line (HepG2), some showing antitumour activity comparable with 5-fluorouracil and imatinib.

  茚并吡咯并嘧啶和吲哚并吡咯并嘧啶的简单一锅合成是通过 6-氨基尿嘧啶和茚三酮和靛红在催化量的冰醋酸存在下的环缩合反应实现的。类似地，5,6-二氨基尿嘧啶衍生物分别通过与茚三酮和靛红反应合成吲哚蝶啶和吲哚蝶啶。对合成的化合物对人肝细胞癌细胞系 (HepG2) 的抗肿瘤活性进行了评估，其中一些显示出与 5-氟尿嘧啶和伊马替尼相当的抗肿瘤活性。
• One-pot Synthesis of Fused 2-Thiouracils: Pyrimidopyrimidines, Pyridopyrimidines and Imidazolopyrimidines
  作者：Shaker Youssif、Fatmah Agili

  DOI：10.1515/znb-2008-0709

  日期：2008.7.1

  Several 6-substitued-1-methyl-2,5,7,8-tetrahydro-2-thiopyrimido[4,5-d]pyrimidine-4-ones and ethyl 7-amino-5-aryl-1-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-2-thiopyrido[2,3-d]pyrimidines-6-carboxylates were synthesized by treatment of 6-amino-1-methyl-2-thiouracil with primary amines and formalin (40%), and with ethyl 3-aryl-2-cyanoacrylate respectively. 8-Substituted-7-hydroxy-3- methyl-2-thioxanthines were synthesized by the treatment of 6-amino-1-methyl-5-nitroso-2-thiouracil with benzylidene-anilines. Elemental and spectral analyses were performed for the new compounds.

  使用6-取代-1-甲基-2,5,7,8-四氢-2-硫嘧啶[4,5-d]嘧啶-4-酮和乙基7-氨基-5-芳基-1-甲基-4-氧代-1,2,3,4-四氢-2-硫吡咯[2,3-d]嘧啶-6-羧酸酯处理6-氨基-1-甲基-2-硫尿嘧啶与主要胺和福尔马林(40%)，以及与乙基3-芳基-2-氰基丙烯酸酯分别。8-取代-7-羟基-3-甲基-2-噻吩酮通过将6-氨基-1-甲基-5-亚硝基-2-硫尿嘧啶与苄基苯亚胺处理而成。对新化合物进行了元素和光谱分析。
• Uracil as a Zn-Binding Bioisostere of the Allergic Benzenesulfonamide in the Design of Quinoline–Uracil Hybrids as Anticancer Carbonic Anhydrase Inhibitors
  作者：Samar A. El-Kalyoubi、Ehab S. Taher、Tarek S. Ibrahim、Mohammed Farrag El-Behairy、Amany M. M. Al-Mahmoudy

  DOI：10.3390/ph15050494

  日期：——

  for hCA IX and hCA XII, respectively) and selectivity (S.I. = 13.20 and 9.75 for II/IX, and II/XII, respectively). The most active hybrids were assayed for antiproliferative and pro-apoptotic activities against MCF-7 and A549. In silico studies, molecular docking, physicochemical parameters, and ADMET analysis were performed to explain the acquired CA inhibitory action of all hybrids. A study of the

  一系列喹啉-尿嘧啶杂化物（ 10a-l ）已被合理化和合成。探索了针对 hCA 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制活性。化合物10a–l对所有测试的 hCA 异构体均表现出强大的抑制活性。化合物10h显示出最佳的选择性和良好的活性。化合物 10d 显示出最佳的活性特征和最小的选择性。考虑到活性（hCA IX 和 hCA XII 的 IC 50分别为 140 和 190 nM）和选择性（II/IX 和 II/XII 的 SI 分别为 13.20 和 9.75），化合物10l成为最佳同系物。分析了最活跃的杂交体针对MCF-7和A549的抗增殖和促凋亡活性。在计算机模拟研究中，进行分子对接、物理化学参数和 ADMET 分析来解释所有杂种获得的 CA 抑制作用。结构-活性关系的研究表明，尿嘧啶N -1 上的大取代基不利于活性，而取代的喹啉和硫尿嘧啶对选择性有效。
• Novel Aminopyrimidine-2,4-diones, 2-Thiopyrimidine-4-ones, and 6-Arylpteridines as Dual-Target Inhibitors of BRD4/PLK1: Design, Synthesis, Cytotoxicity, and Computational Studies
  作者：Samar El-Kalyoubi、Samiha A. El-Sebaey、Sherin M. Elfeky、Hanan A. AL-Ghulikah、Mona S. El-Zoghbi

  DOI：10.3390/ph16091303

  日期：——

  Structural-based drug design and solvent-free synthesis were combined to obtain three novel series of 5-arylethylidene-aminopyrimidine-2,4-diones (4, 5a–c, 6a,b), 5-arylethylidene-amino-2-thiopyrimidine-4-ones (7,8), and 6-arylpteridines (9,10) as dual BRD4 and PLK1 inhibitors. MTT assays of synthesized compounds against breast (MDA-MB-231), colorectal (HT-29), and renal (U-937) cancer cells showed excellent-to-good cytotoxic activity, compared to Methotrexate; MDA-MB-231 were the most sensitive cancer cells. The most active compounds were tested against normal Vero cells. Compounds 4 and 7 significantly inhibited BRD4 and PLK1, with IC50 values of 0.029, 0.042 µM, and 0.094, 0.02 µM, respectively, which are nearly comparable to volasertib (IC50 = 0.017 and 0.025 µM). Compound 7 triggered apoptosis and halted cell growth at the G2/M phase, similarly to volasertib. It also upregulated the BAX and caspase-3 markers while downregulating the Bcl-2 gene. Finally, active compounds fitted the volasertib binding site at BRD4 and PLK1 and showed ideal drug-like properties and pharmacokinetics, making them promising anticancer candidates.

  基于结构的药物设计和无溶剂合成相结合，获得了三个新型系列的 5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2,4-二酮（4, 5a-c, 6a,b）、5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2-硫酮（7,8）和 6-芳基蝶啶（9,10），作为 BRD4 和 PLK1 的双重抑制剂。针对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、结直肠癌细胞（HT-29）和肾癌细胞（U-937）的 MTT 试验显示，与甲氨蝶呤相比，合成的化合物具有极佳的细胞毒性活性；MDA-MB-231 是最敏感的癌细胞。对正常 Vero 细胞进行了测试，结果显示化合物的活性最高。化合物 4 和 7 能明显抑制 BRD4 和 PLK1，其 IC50 值分别为 0.029、0.042 µM 和 0.094、0.02 µM，几乎与 volasertib（IC50 = 0.017 和 0.025 µM）相当。化合物 7 在 G2/M 期触发细胞凋亡并阻止细胞生长，这一点与 volasertib 相似。它还能上调 BAX 和 caspase-3 标记，同时下调 Bcl-2 基因。最后，活性化合物与 volasertib 在 BRD4 和 PLK1 的结合位点相吻合，并显示出理想的类药物特性和药代动力学，使它们成为有希望的抗癌候选化合物。