Polymeric Dibromomaleimides As Extremely Efficient Disulfide Bridging Bioconjugation and Pegylation Agents
作者:Mathew W. Jones、Rachel A. Strickland、Felix F. Schumacher、Stephen Caddick、James. R. Baker、Matthew I. Gibson、David M. Haddleton
DOI:10.1021/ja210335f
日期:2012.1.25
3-dibromomaleimides via appropriate reactions. For example, the azide functional polymer was reacted via a Huisgen CuAAC click reaction to an alkyne functional 2,3-dibromomaleimide. This new reagent allowed for the synthesis of conjugates of sCT with comb polymers derived from PEG methacrylic monomers which in addition gave appropriate cloud points. This reaction represents a highly efficient polymer conjugation
一系列二溴马来酰亚胺已被证明在插入肽二硫键时非常有效。在不到 15 分钟的时间内,这种结合在缓冲溶液中以化学计量平衡的试剂进行,以产生离散的产物,同时保持二硫键和肽构象。插入是通过使用水溶性膦、三(2-羧乙基)膦 (TCEP) 的二硫化物还原引发的,TCEP 允许随后用生成的硫醇取代两个马来酰亚胺溴化物。鲑鱼降钙素 (sCT) 与 2,3-二溴马来酰亚胺(1.1 过量)在 TCEP(1.1 当量)的存在下在 pH 6.2 的水溶液中反应,可完全生成单一偶联物,无需后处理。线性甲氧基聚(乙二醇)(PEG)通过 Mitsunobu 反应进行功能化,并用于成功的位点特异性和快速 sCT 聚乙二醇化。该反应在 15 分钟内发生,聚乙二醇化试剂的化学计量过量,在二硫化物处插入,HPLC 显示单一产物,MALDI-ToF 确认缀合。尝试在功能性 ATRP 聚合引发剂中使用该基团导致聚合抑制。因此,为了