N-(2-benzoyl-4-chloro-phenyl)-malonamic acid methyl ester | 847617-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-benzoyl-4-chloro-phenyl)-malonamic acid methyl ester
• 英文别名: N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)malonamic acid methyl ester；methyl 3-(2-benzoyl-4-chloroanilino)-3-oxopropanoate
• CAS: 847617-82-7
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO₄
• 分子量: 331.755
• InChiKey: QTSYWTJTLKQVOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-benzoyl-4-chloro-phenyl)-malonamic acid methyl ester 在 sodium methylate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 6-chloro-4-phenyl-2-piperidin-1-yl-quinoline-3-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  选择性，双重脂肪酸结合蛋白4和5抑制剂的设计与合成

  摘要：

  双重抑制脂肪酸结合蛋白4和5（FABP4和FABP5）有望对许多代谢参数（如胰岛素敏感性和血糖水平）产生有益影响，并应预防动脉粥样硬化。从FABP4选择性聚焦筛选命中开始，将生物结构信息用于以所需方式调节选择性，并设计出对FABP3具有良好选择性的有效双重FABP4 / 5抑制剂。化合物12具有很好的药代动力学特性，没有重大的安全预警，因此被确定为合适的工具化合物，可用于进一步的体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.071
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸甲酯酰氯 、 2-氨基-5-氯二苯甲酮 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(2-benzoyl-4-chloro-phenyl)-malonamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性，双重脂肪酸结合蛋白4和5抑制剂的设计与合成

  摘要：

  双重抑制脂肪酸结合蛋白4和5（FABP4和FABP5）有望对许多代谢参数（如胰岛素敏感性和血糖水平）产生有益影响，并应预防动脉粥样硬化。从FABP4选择性聚焦筛选命中开始，将生物结构信息用于以所需方式调节选择性，并设计出对FABP3具有良好选择性的有效双重FABP4 / 5抑制剂。化合物12具有很好的药代动力学特性，没有重大的安全预警，因此被确定为合适的工具化合物，可用于进一步的体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.071

文献信息

• [EN] NEW ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ARYLQUINOLÉINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013064465A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides novel compounds having the general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 R5, R6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通用公式(I)的新颖化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130116234A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The present compounds are useful as fatty-acid binding protein (FABP) 4 and/or 5 inhibitors and may be used for the treatment or prophylaxis of lipodystrophy, type 2 diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis, liver diseases involving inflammation, steatosis and/or fibrosis, such as non-alcoholic fatty liver disease, in particular non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome, obesity, chronic inflammatory and autoimmune inflammatory diseases.

  本发明提供了具有通用公式 (I) 的新颖化合物，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6 和 n 如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。本发明的化合物作为脂肪酸结合蛋白（FABP）4和/或5的抑制剂非常有用，并且可用于治疗或预防脂肪营养不良、2型糖尿病、血脂异常、动脉硬化、涉及炎症、脂肪变性和/或纤维化的肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝病，尤其是非酒精性脂肪肝炎，代谢综合征，肥胖，慢性炎症和自身免疫性炎症疾病。
• New Aryl-Quinoline Derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160060270A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The present compounds are useful as fatty-acid binding protein (FABP) 4 and/or 5 inhibitors and may be used for the treatment or prophylaxis of lipodystrophy, type 2 diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis, liver diseases involving inflammation, steatosis and/or fibrosis, such as non-alcoholic fatty liver disease, in particular non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome, obesity, chronic inflammatory and autoimmune inflammatory diseases.

  本发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。本化合物可用作脂肪酸结合蛋白（FABP）4和/或5的抑制剂，并可用于治疗或预防脂肪萎缩、2型糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、涉及炎症、脂肪变性和/或纤维化的肝脏疾病，如非酒精性脂肪肝病，特别是非酒精性脂肪性肝炎、代谢综合征、肥胖症、慢性炎症和自身免疫性炎症性疾病。
• Aryl-quinoline derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09199938B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The present compounds are useful as fatty-acid binding protein (FABP) 4 and/or 5 inhibitors and may be used for the treatment or prophylaxis of lipodystrophy, type 2 diabetes, dyslipidemia, atherosclerosis, liver diseases involving inflammation, steatosis and/or fibrosis, such as non-alcoholic fatty liver disease, in particular non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome, obesity, chronic inflammatory and autoimmune inflammatory diseases.

  本发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。目前的化合物可用作脂肪酸结合蛋白（FABP）4和/或5的抑制剂，并可用于治疗或预防脂肪萎缩症、2型糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、涉及炎症、脂肪变性和/或纤维化的肝脏疾病，例如非酒精性脂肪肝病，特别是非酒精性脂肪性肝炎，代谢综合征、肥胖症、慢性炎症和自身免疫性炎症性疾病。
• NEW ARYL-QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2773619A1

  公开（公告）日：2014-09-10