(3,4-dichlorophenyl)phenylmethanone oxime | 134917-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,4-dichlorophenyl)phenylmethanone oxime
• 英文别名: N-[(3,4-dichlorophenyl)-phenylmethylidene]hydroxylamine
• CAS: 134917-58-1
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂NO
• 分子量: 266.127
• InChiKey: AKCGBHRHHLEHNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-dichlorophenyl)phenylmethanone oxime 在 溶剂黄146 、 锌 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (RS)-C-(3,4-dichloro-phenyl)-C-phenyl-methylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MERCAPTOIMIDAZOLES AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MERCAPTOIMIDAZOLES SERVANT D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CCR2

  摘要：

  本发明涉及一种式(I)的化合物，一种N-氧化物，一种药学上可接受的加合盐，一种季铵盐和其立体化学异构体形式，其中R1代表氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，芳基或杂环芳基；每个R2独立地代表卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤素C1-6烷基，多卤素C1-6烷氧基，氰基，氨基甲酰基，氨基，单或双(C1-4烷基)氨基，硝基，芳基或芳氧基；R3代表氰基，C(=O)-O-R5，C(=O)-ΝR6aR6b或C(=O)-R7；或者是一个环状环系统；R4代表氢或C1-6烷基；n为1、2、3、4或5；R10代表氢，C1-6烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧羰基，芳基羰基，杂环芳基羰基，-C(=0)-NH-R5，-C(=S)-NH-R5或-S(=O)2-R5。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为CCR2拮抗剂的用途以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2006015986A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯二苯甲酮 在 盐酸羟胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以46%的产率得到(3,4-dichlorophenyl)phenylmethanone oxime
  参考文献：
  名称：

  人运甲状腺素蛋白（TTR）卤素取代的原纤维形成抑制剂的合成和结构分析。

  摘要：

  运甲状腺素蛋白（TTR），一种富含β-折叠的四聚体蛋白，具有不稳定的淀粉样生成单体形式，负责淀粉样原纤维的细胞外沉积，与神经退行性疾病的发作有关，如老年性系统性淀粉样变性病，家族性淀粉样蛋白多发性神经病和家族性淀粉样心肌病。一种治疗策略是使用小分子稳定TTR四聚体，从而抑制淀粉样蛋白原纤维的形成。在这里，我们报告的合成，几种卤素取代的9-芴基和二苯甲酮基配体的体外评估以及与TTR配合使用的三维晶体学分析。合成的化合物结合TTR并以不同的效力稳定四聚体。在这些化合物中，2c是最好的抑制剂。

  DOI：

  10.3109/14756366.2016.1167048

文献信息

• [EN] MERCAPTOIMIDAZOLES AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MERCAPTOIMIDAZOLES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004069809A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to a compound of formula (I),a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein R1 is hydrogen, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R2 is halo, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, polyhaloC1-6alkyl, polyhaloC1-6alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, amino, mono-or di(C1-4alkyl)amino, nitro, aryl or aryloxy; R3 is hydrogen, cyano, C1-6alkyl optionally substituted with hydroxy, C(=O)-O-R5, C(=O)-NR6aR6b, S(=O)2-NR6aR6b, C(=O)-R7; R4 is hydrogen, cyano, C1-6alkyl optionally substituted with hydroxy, C(=O)-O-R5, C(=O)-NR6aR6b, S(=O)2-NR6aR6b, C(=O)-R7; n is 1, 2, 3, 4 or 5;provided that at least one of R3 or R4 is other than hydrogen; and that if R3 represents C(=O)-OH, C(=O)-O-C1-6alkyl or C(=O)-O-C2-6alkenyl, then R4 is other than hydrogen; and that if R3 represents CH2OH and R1 represents hydrogen, then R4 is other than hydrogen; and that if R3 represents C(=O)-NH-C1-4alkyl-NH2 and R1 represents hydrogen, then R4 is other than hydrogen; and that if R3 represents formula (II) and R1 represents hydrogen, then R4 is other than hydrogen; having CCR2 receptor antagonistic properties. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，一种N-氧化物，一种药学上可接受的加合盐，一种季铵盐及其立体化异构体，其中R1是氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基或杂环芳基；R2是卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，氰基，氨基甲酰基，氨基，单或双(C1-4烷基)氨基，硝基，芳基或芳氧基；R3是氢，氰基，C1-6烷基，可选择地取代羟基的C(=O)-O-R5，C(=O)-NR6aR6b，S(=O)2-NR6aR6b，C(=O)-R7；R4是氢，氰基，C1-6烷基，可选择地取代羟基的C(=O)-O-R5，C(=O)-NR6aR6b，S(=O)2-NR6aR6b，C(=O)-R7；n为1、2、3、4或5；但要求R3或R4至少有一个不是氢；如果R3代表C(=O)-OH，C(=O)-O-C1-6烷基或C(=O)-O-C2-6烯基，则R4不是氢；如果R3代表CH2OH且R1代表氢，则R4不是氢；如果R3代表C(=O)-NH-C1-4烷基-NH2且R1代表氢，则R4不是氢；如果R3代表式(II)且R1代表氢，则R4不是氢；具有CCR2受体拮抗性质。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法和包含其的药物组合物。
• [EN] MERCAPTOIMIDAZOLES AS CCR2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MERCAPTOIMIDAZOLES SERVANT D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006015986A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention relates to a compound of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein R1 represents hydrogen, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, di(C1-6alkyl)amino C1-6alkyl, aryl or heteroaryl; each R2 independently represents halo, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, polyhalo C1-6alkyl, polyhalo C1-6alkyloxy, cyano, aminocarbonyl, amino, mono-or di(C1-4alkyl)amino, nitro, aryl or aryloxy; R3 represents cyano, C(=O)-O-R5, C(=O)-ΝR6aR6b or C(=O)-R7; or a cyclic ring system; R4 represents hydrogen or C1-6alkyl; n is 1, 2, 3, 4 or 5; R10 represents hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, -C(=0)-NH-R5, -C(=S)-NH-R5 or -S(=O)2-R5. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I), their use as CCR2 antagonists and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，一种N-氧化物，一种药学上可接受的加合盐，一种季铵盐和其立体化学异构体形式，其中R1代表氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，芳基或杂环芳基；每个R2独立地代表卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤素C1-6烷基，多卤素C1-6烷氧基，氰基，氨基甲酰基，氨基，单或双(C1-4烷基)氨基，硝基，芳基或芳氧基；R3代表氰基，C(=O)-O-R5，C(=O)-ΝR6aR6b或C(=O)-R7；或者是一个环状环系统；R4代表氢或C1-6烷基；n为1、2、3、4或5；R10代表氢，C1-6烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧羰基，芳基羰基，杂环芳基羰基，-C(=0)-NH-R5，-C(=S)-NH-R5或-S(=O)2-R5。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们作为CCR2拮抗剂的用途以及包含它们的药物组合物。
• Synthesis and structural analysis of halogen substituted fibril formation inhibitors of Human Transthyretin (TTR)
  作者：Lidia Ciccone、Susanna Nencetti、Armando Rossello、Enrico Adriano Stura、Elisabetta Orlandini

  DOI：10.3109/14756366.2016.1167048

  日期：2016.11.1

  tetramer and thus curb amyloid fibril formation. Here, we report the synthesis, the in vitro evaluation of several halogen substituted 9-fluorenyl- and di-benzophenon-based ligands and their three-dimensional crystallographic analysis in complex with TTR. The synthesized compounds bind TTR and stabilize the tetramer with different potency. Of these compounds, 2c is the best inhibitor. The dual binding mode

  运甲状腺素蛋白（TTR），一种富含β-折叠的四聚体蛋白，具有不稳定的淀粉样生成单体形式，负责淀粉样原纤维的细胞外沉积，与神经退行性疾病的发作有关，如老年性系统性淀粉样变性病，家族性淀粉样蛋白多发性神经病和家族性淀粉样心肌病。一种治疗策略是使用小分子稳定TTR四聚体，从而抑制淀粉样蛋白原纤维的形成。在这里，我们报告的合成，几种卤素取代的9-芴基和二苯甲酮基配体的体外评估以及与TTR配合使用的三维晶体学分析。合成的化合物结合TTR并以不同的效力稳定四聚体。在这些化合物中，2c是最好的抑制剂。