(3-(4-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-N-hydroxybenzamido)-1-(3,4-dichlorophenyl)propyl)phosphonic acid | 1447961-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-(4-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-N-hydroxybenzamido)-1-(3,4-dichlorophenyl)propyl)phosphonic acid
• 英文别名: [1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-[hydroxy-[4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzoyl]amino]propyl]phosphonic acid；[1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[hydroxy-[4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzoyl]amino]propyl]phosphonic acid
• CAS: 1447961-06-9
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂N₄O₅P
• 分子量: 485.263
• InChiKey: MTKONNCMIPCZJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  776.1±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯硼酸 在 吡啶 、 新铜试剂 、 三甲基溴硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 C₅H₉O₆P 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 对苯醌 、 苯酚 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 (3-(4-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-N-hydroxybenzamido)-1-(3,4-dichlorophenyl)propyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的单取代和双取代的磷霉素类似物对DXR的抑制作用

  摘要：

  抗疟药磷酰胺霉素靶向DXR，该酶催化MEP途径中第一个关键步骤，产生必需的类异戊二烯前体，异戊烯基二磷酸酯和二甲基烯丙基二磷酸酯。MEP途径被多种病原体所利用，包括结核分枝杆菌和apicomplexan寄生虫，并且不同于人类必需的经典甲羟戊酸途径。使用基于结构的方法，我们设计了许多磷酰胺霉素类似物，包括在Cα和异羟肟酸酯位置上均被取代的一系列类似物。事实证明，后者是设计抑制剂的稳定框架，该抑制剂从极性和局促的（因此不易药物化）底物结合位点延伸，并且可以首次桥接底物和辅因子结合位点。就在体外试验中杀死恶性疟原虫而言，许多这类化合物比磷霉素更有效。最好的IC 50为40 nM。

  DOI：

  10.1021/jm4006498