[6-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptan-1-yl]methanol | 1013098-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: [6-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptan-1-yl]methanol
• CAS: 1013098-06-0
• 化学式: C₁₃H₁₅Cl₂NO
• 分子量: 272.174
• InChiKey: RVRYTWVPEPGNKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptan-1-yl]methanol 在 chiral column Chiralpack AD-H 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 1,1-dimethylethyl (1R,6S)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-{[(methylsulfonyl)oxy]methyl}-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。

  公开号：

  WO2009109608A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 dirhodium(II) tetracarboxylate 硼烷四氢呋喃络合物 、 氨 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 5.0~75.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 [6-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptan-1-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。

  公开号：

  WO2009109608A1

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Di Fabio Romano

  公开号：US20080114049A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The present invention relates to (1S,6R)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptane, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  本发明涉及(1S,6R)-6-(3,4-二氯苯基)-1-[(甲氧基)甲基]-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷，其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物；用于其制备的中间体，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的再摄取抑制剂。
• AZABICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOAMINES REUPTAKE
  申请人：Bertani Barbara

  公开号：US20100035914A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention relates to novel compounds of formula (I)′, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof: wherein R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is a group A, K or W wherein A is K is an α or β naphthyl group, optionally substituted by 1 or 2 groups R 18 , each of them being the same or different; and W is and wherein G is a 5,6-membered monocyclic heteroaryl group, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; wherein G may be substituted by (R 15 ) p , which can be the same or different; p is an integer from 0 to 5; R 3 is selected from the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C 1-4 alkyl; or corresponds to a group X or X 1 ; R 4 is selected from the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C 1-4 alkyl; or corresponds to a group X or X 1 ; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 7 is hydrogen or C 1-4 alkyl; or is a group X, X 1 , X 2 or X 3 ; wherein X is X 1 is X 2 is and X 3 is R 6 is hydrogen or C 1-4 alkyl; or is a group X or X 1 ; R 9 is C 1-4 alkyl; R 10 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 8 is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; R 11 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 12 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 13 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 14 is selected from the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 15 is selected from the group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; R 16 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyl; R 17 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 18 is selected from the group consisting of: halogen, cyano, and C 1-4 alkyl; R 19 is haloC 1-2 alkyl; and n is 1 or 2; with the proviso that: if R 2 is A, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , R 13 , and R 14 are hydrogen, and R 12 is fluorine, R 1 is C 1-4 alkyl; if R 2 is A, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , R 13 , and R 14 are hydrogen, and R 1 is methyl, R 12 is halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl or SF 5 ; or corresponds to a group R 8 ; and processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  本发明涉及式(I)'的新化合物，以及其药学上可接受的盐、前药或溶剂化物： 其中， R1为氢或C1-4烷基； R2为A、K或W基团，其中 A为 K为α或β萘基团，可选地被1或2个R18基团取代，每个基团相同或不同； W为 其中， G为5,6-成员单环杂芳基团或8-至11-成员杂芳双环基团；其中G可能被(R15)p取代，其中p可以是0到5的整数；R3选择自氢、氟和C1-4烷基；或对应于X或X1基团； R4选择自氢、氟和C1-4烷基；或对应于X或X1基团； R5为氢或C1-4烷基； R7为氢或C1-4烷基；或为X、X1、X2或X3基团； 其中， X为 X1为 X2为 且X3为 R6为氢或C1-4烷基；或为X或X1基团； R9为C1-4烷基； R10选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R8为5-6成员杂环基团，可以被来自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基的一或两个取代基团取代； R11选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R12选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R13选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R14选择自氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R15选择自卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R8基团； R16为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-3烷基； R17为氢或C1-4烷基； R18选择自卤素、氰基和C1-4烷基； R19为卤代C1-2烷基；且 n为1或2； 但前提是，如果R2为A，R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R13和R14为氢，而R12为氟，R1为C1-4烷基；如果R2为A，R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R13和R14为氢，而R1为甲基，R12为卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基或SF5；或对应于R8基团；以及用于制备它们的过程、用于这些过程的中间体、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。
• US7691893B2
  申请人：——

  公开号：US7691893B2

  公开（公告）日：2010-04-06
• [EN] AZABICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOAMINES REUPTAKE<br/>[FR] COMPOSÉS AZABICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉABSORPTION DE MONOAMINES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2008031772A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The present invention relates to novel compounds of formula (I)´, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs or solvates thereof: wherein R₁ is hydrogen or C_1-4alkyl; R₂ is a group A, K or W wherein A is (II) K is an a or ß naphthyl group, optionally substituted by 1 or 2 groups R₁₈, each of them being the same or different; and W is (III) and wherein G is a 5,6-membered monocyclic heteroaryl, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; such G may be substituted by (R₁₅)_p, which can be the same or different; p is an integer from 0 to 5; R₃ is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C_1-4alkyl; or corresponds to a group X or X₁; R₄ is selected in the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C_1-4alkyl; or corresponds to a group X or X₁; R₅ is hydrogen or C_1-4alkyl; R₇ is hydrogen or C_1-4alkyl; or is a group X, X₁, X₂ or X₃; wherein X is (IV) X₁ is (V) X₂ is (VI) and X₃ is (VII) R₆ is hydrogen or C_1-4alkyl; or is a group X or X₁; R₉ is C_1-4alkyl; R₁₀ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₈ is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy and C_1-4alkanoyl; R₁₁ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4aIkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₂ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4aIkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₃ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₄ is selected from a group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4aIkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₅ is selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₈; R₁₆ is hydrogen, C_1-4alkyl, C_3-6cycloalkyl or C_3-6cycloalkylC_1-3alkyl; R₁₇ is hydrogen or C_1-4alkyl; R₁₈ is selected from a group consisting of: halog
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I)', des sels pharmaceutiquement acceptables, des promédicaments ou des produits solvatés de ceux-ci : R₁ représentant un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; R₂ représentant un groupe A, K ou W, A représentant (II), K représentant un groupe a ou ß naphthyle, éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes R₁₈, chacun d'eux étant identiques ou différents; et W représentant (III) et G représentant un hétéroaryle monocyclique à 5 ou 6 chaînons, ou un groupe bicyclique hétéroaryle ayant de 8 à 11 chaînons; un tel G peut être substitué par (R₁₅)_p, lequel peut être identique ou différent; p représente un entier de 0 à 5; R₃ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, le fluor, et un alkyle en C₁ à C₄; ou correspond à un groupe X ou X₁; R₄ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, le fluor, et un alkyle en C₁ à C₄; ou correspond à un groupe X ou X₁; R₅ représente un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; R₇ représente un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; ou représente un groupe X, X₁, X₂ ou X₃; X représentant (IV), X₁ représentant (V), X₂ représentant (VI) et X₃ représentant (VII); R₆ représente un hydrogène ou un alkyle en C₁ à C₄; ou représente un groupe X ou X₁; R₉ représente un alkyle en C₁ à C₄; R₁₀ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C₄, alcanoyle en C₁ à C₄ et SF₅; ou correspond à un groupe R₈; R₈ représente un groupe hétérocyclique à 5 à 6 chaînons, lequel peut être substitué par un ou deux substituants choisis dans le groupe comprenant : un halogène, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄ et alcanoyle en C₁ à C₄; R₁₁ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C₄, alcanoyle en C₁ à C₄ et SF₅; ou correspond à un groupe R₈; R₁₂ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C₄, alcanoyle en C₁ à C₄ et SF₅; ou correspond à un groupe R₈; R₁₃ est choisi dans le groupe comprenant : l'hydrogène, un halogène, hydroxy, cyano, alkyle en C₁ à C₄, halogénoalkyle en C₁ à C₄, alcoxy en C₁ à C₄, halogénoalcoxy en C₁ à C
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009109608A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The invention relates to compounds of formula (I), processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  该发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。