2,2'-dithiobis(ethyloxycarbonyl hydrazide) | 1167992-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-dithiobis(ethyloxycarbonyl hydrazide)
• 英文别名: dithiobis(ethanol O-hydrazinocarbonyl)
• CAS: 1167992-96-2
• 化学式: C₆H₁₄N₄O₄S₂
• 分子量: 270.334
• InChiKey: ZHEARPCKTXSCHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.43
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  128.7
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-dithiobis(ethyloxycarbonyl hydrazide) 在 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 71.17h， 生成 2-bis(2-(aminooxy)ethyl) O'1,O1-(disulfanediylbis(ethane-2,1-diyl)) bis(hydrazine-1,2-dicarboxylate)
  参考文献：
  名称：

  通过基于二硫键的机械稳定水凝胶原位形成保护策略，使具有化学选择性基团的透明质酸官能化。

  摘要：

  具有化学选择性基团的透明质酸（HA）的功能化能够以微创可注射方式原位（体内）形成基于HA的材料。当前用这样的基团进行HA修饰的方法主要依赖于使用大量过量的试剂来将独特的反应性手柄引入HA中，因此难以控制。我们基于二硫键的最初温和裂解，然后消除所生成的2-硫代乙氧基羰基部分，最终提供了游离胺型官能团（例如酰肼，氨氧基和氨基甲酸酯），开发了新的保护基策略。具体而言，已经合成了包含新的基于二价二硫键的保护基的新的修饰同双功能试剂。用这些试剂将HA酰胺化会产生HA链的一末端偶联产物或分子内/分子间交联。然而，在随后用二硫苏糖醇（DTT）处理酰胺化反应混合物后，这些交联被裂解，最终暴露出游离的胺型基团。将相同的方法应用于将丝氨酸残基嫁接到HA主链上，然后将其氧化成醛基。因此，该策略包括一种具有亲核和亲电子化学选择性功能的HA轻度和高度受控功能化的新方法，重点在于后续的缀合和原位交联。通过将新的HA-

  DOI：

  10.1021/bm1007986
• 作为产物：
  描述：

  2-羟乙基二硫化物 、 N,N'-羰基二咪唑 在 肼 作用下， 生成 2,2'-dithiobis(ethyloxycarbonyl hydrazide)
  参考文献：
  名称：

  通过基于二硫键的机械稳定水凝胶原位形成保护策略，使具有化学选择性基团的透明质酸官能化。

  摘要：

  具有化学选择性基团的透明质酸（HA）的功能化能够以微创可注射方式原位（体内）形成基于HA的材料。当前用这样的基团进行HA修饰的方法主要依赖于使用大量过量的试剂来将独特的反应性手柄引入HA中，因此难以控制。我们基于二硫键的最初温和裂解，然后消除所生成的2-硫代乙氧基羰基部分，最终提供了游离胺型官能团（例如酰肼，氨氧基和氨基甲酸酯），开发了新的保护基策略。具体而言，已经合成了包含新的基于二价二硫键的保护基的新的修饰同双功能试剂。用这些试剂将HA酰胺化会产生HA链的一末端偶联产物或分子内/分子间交联。然而，在随后用二硫苏糖醇（DTT）处理酰胺化反应混合物后，这些交联被裂解，最终暴露出游离的胺型基团。将相同的方法应用于将丝氨酸残基嫁接到HA主链上，然后将其氧化成醛基。因此，该策略包括一种具有亲核和亲电子化学选择性功能的HA轻度和高度受控功能化的新方法，重点在于后续的缀合和原位交联。通过将新的HA-

  DOI：

  10.1021/bm1007986

文献信息

• In Situ Cross-Linkable High Molecular Weight Hyaluronan−Bisphosphonate Conjugate for Localized Delivery and Cell-Specific Targeting: A Hydrogel Linked Prodrug Approach
  作者：Oommen P. Varghese、Weilun Sun、Jöns Hilborn、Dmitri A. Ossipov

  DOI：10.1021/ja902857b

  日期：2009.7.1

  We present here a novel synthesis route to functionalize high molecular weight hyaluronan (HMW-HA) with a hydrazide group and a bioactive ligand, namely bisphosphonate (BP). For this purpose, a new symmetrical self-immolative biscarbazate tinker has been devised. The hydrazide group was used to form hydrazone cross-linked hydrogel upon treating with previously described aldehyde modified hyaluronan. The 1: 1 weight ratio of these two polymers gave hydrogel in less than 30 s. In this communication we present the first in vitro results showing that even though HA can target CD44 positive cancer cells (HCT-116), receptor mediated endocytosis could only occur by cleavage of high molecular weight HA with an ubiquitous enzyme, hyaluronidase (Hase). The cancer cells are known to overexpress CD44 receptors and also increase the hyaluronidase activity in vivo. Thus the pro-drug design, based on drug conjugation to HMW-HA, represents a new drug delivery platform where the drug potency is triggered by Hase mediated degradation of the HA-drug conjugate. We have successfully demonstrated that the cross-linkable HA-BP conjugate first undergoes Hase-mediated scission to the fragments of suitable sizes so as to be internalized by CD44 positive cells. The specificity of this targeting was proven by comparing the results with Less CD44 positive HEK-293T cells. The localized delivery of such drugs at the surgical resection site opens up avenues to control tumor recurrence after removal of the tumor. In the form of hydrogel it would prevent systemic exposure of the drug and would allow its controlled release.