3,4-difluorobenzyl 5-bromo-2-(3,4-difluorobenzyloxy)benzoate | 1285517-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-difluorobenzyl 5-bromo-2-(3,4-difluorobenzyloxy)benzoate
• 英文别名: (3,4-difluorophenyl)methyl 5-bromo-2-{[(3,4-difluorophenyl)methyl]oxy}benzoate；(3,4-difluorophenyl)methyl 5-bromo-2-[(3,4-difluorophenyl)methoxy]benzoate
• CAS: 1285517-06-7
• 化学式: C₂₁H₁₃BrF₄O₃
• 分子量: 469.23
• InChiKey: MRAOSWLEJJDVGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-difluorobenzyl 5-bromo-2-(3,4-difluorobenzyloxy)benzoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到5-bromo-2-(3,4-difluorobenzyloxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已被建议作为帕金森氏病的潜在治疗靶标。在此，我们报道了5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为新型LRRK2抑制剂的发现。广泛的SAR研究导致了化合物8e的发现，该化合物表现出强大的LRRK2抑制活性，对全基因组的高选择性，良好的脑暴露和较高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.052
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨酸 、 3,4-二氟溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以98%的产率得到3,4-difluorobenzyl 5-bromo-2-(3,4-difluorobenzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已被建议作为帕金森氏病的潜在治疗靶标。在此，我们报道了5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为新型LRRK2抑制剂的发现。广泛的SAR研究导致了化合物8e的发现，该化合物表现出强大的LRRK2抑制活性，对全基因组的高选择性，良好的脑暴露和较高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.052

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011038572A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention discloses novel compounds inhibiting LRRK2 kinase activity, the preparation processes thereof, the compositions containing them, as well as the use in treating diseases characterized by LRRK2 kinase activity, particularly Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明公开了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备过程，含有它们的组合物，以及在治疗以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的应用，特别是帕金森病和阿尔茨海默病。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Nichols Paula Louise

  公开号：US20120184553A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by LRRK2 kinase activity, particularly Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型化合物，其抑制LRRK2激酶活性，包括其制备过程，含有它们的组合物以及它们在治疗LRRK2激酶活性疾病，特别是帕金森病和阿尔茨海默病中的应用。
• Compounds
  申请人：Nichols Paula Louise

  公开号：US08778939B2

  公开（公告）日：2014-07-15

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, particularly Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型化合物，其抑制LRRK2激酶活性，制备方法，包含它们的组合物以及它们在治疗LRRK2激酶活性疾病，特别是帕金森病和阿尔茨海默病中的应用。
• US8778939B2
  申请人：——

  公开号：US8778939B2

  公开（公告）日：2014-07-15
• Discovery of 5-substituent-N-arylbenzamide derivatives as potent, selective and orally bioavailable LRRK2 inhibitors
  作者：Xiao Ding、Xuedong Dai、Kai Long、Cheng Peng、Daniele Andreotti、Paul Bamborough、Andrew J. Eatherton、Colin Edge、Karamjit S. Jandu、Paula L. Nichols、Oliver J. Philps、Luigi Piero Stasi、Zehong Wan、Jia-Ning Xiang、Kelly Dong、Pamela Dossang、Ming-Hsun Ho、Yi Li、Lucy Mensah、Xiaoming Guan、Alastair D. Reith、Feng Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.052

  日期：2017.9

  potential therapeutic target for Parkinson’s disease. Herein we report the discovery of 5-substituent-N-arylbenzamide derivatives as novel LRRK2 inhibitors. Extensive SAR study led to the discovery of compounds 8e, which demonstrated potent LRRK2 inhibition activity, high selectivity across the kinome, good brain exposure, and high oral bioavailability.

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已被建议作为帕金森氏病的潜在治疗靶标。在此，我们报道了5-取代基-N-芳基苯甲酰胺衍生物作为新型LRRK2抑制剂的发现。广泛的SAR研究导致了化合物8e的发现，该化合物表现出强大的LRRK2抑制活性，对全基因组的高选择性，良好的脑暴露和较高的口服生物利用度。