2-[[2-(4-nitrophenyl)acetyl]amino]pentanedioic acid | 52853-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[[2-(4-nitrophenyl)acetyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 52853-46-0
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₇
• 分子量: 310.263
• InChiKey: VNXDQHIUASNOBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  666.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.57
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  146.84
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[2-(4-nitrophenyl)acetyl]amino]pentanedioic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  定量活性-活性关系（QAAR）驱动设计开发戊酸异羟肟酸酯衍生物作为选择性HDAC8抑制剂：相互作用研究的合成、生物学评价和结合模式

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 8 (HDAC8) 被认为是包括癌症在内的许多疾病的潜在药物靶点。HDAC8 同工型选择性优于其他 I 类 HDAC 是当今的一个主要问题。在这项工作中，已经设计、合成、表征了一系列具有不同取代帽基的戊酸基异羟肟酸酯，并针对 I 类 HDAC 进行了筛选。开发了定量活性-活性关系 (QAAR) 模型来设计 HDAC8 选择性抑制剂。合成、表征通过分子建模研究获得的设计化合物，并测量它们的酶促和细胞毒活性。两种化合物7i和7f被发现是选择性 HDAC8 抑制剂，而不是其他 I 类 HDAC。这些化合物对某些癌细胞系具有更好的抗增殖活性。这些观察结果与相互作用结合模式的分子对接研究一致。进一步的研究表明，化合物7i和7f在 G2/M 期诱导显着的细胞生长停滞，表明它们具有抗癌潜力。总之，我们的研究证实了基于戊酸的异羟肟酸酯是选择性 HDAC8 抑制剂，两种化合物7i和7f可以作为进一步研究的先导分子。

  DOI：

  10.1039/d1nj02636d
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2-[[2-(4-nitrophenyl)acetyl]amino]pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  定量活性-活性关系（QAAR）驱动设计开发戊酸异羟肟酸酯衍生物作为选择性HDAC8抑制剂：相互作用研究的合成、生物学评价和结合模式

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 8 (HDAC8) 被认为是包括癌症在内的许多疾病的潜在药物靶点。HDAC8 同工型选择性优于其他 I 类 HDAC 是当今的一个主要问题。在这项工作中，已经设计、合成、表征了一系列具有不同取代帽基的戊酸基异羟肟酸酯，并针对 I 类 HDAC 进行了筛选。开发了定量活性-活性关系 (QAAR) 模型来设计 HDAC8 选择性抑制剂。合成、表征通过分子建模研究获得的设计化合物，并测量它们的酶促和细胞毒活性。两种化合物7i和7f被发现是选择性 HDAC8 抑制剂，而不是其他 I 类 HDAC。这些化合物对某些癌细胞系具有更好的抗增殖活性。这些观察结果与相互作用结合模式的分子对接研究一致。进一步的研究表明，化合物7i和7f在 G2/M 期诱导显着的细胞生长停滞，表明它们具有抗癌潜力。总之，我们的研究证实了基于戊酸的异羟肟酸酯是选择性 HDAC8 抑制剂，两种化合物7i和7f可以作为进一步研究的先导分子。

  DOI：

  10.1039/d1nj02636d