methyl malonyl morpholide | 149859-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: methyl malonyl morpholide
• 英文别名: 2-(4-morpholinylcarbonyl)ethanoic acid methyl ester；methyl 2-(4-morpholinecarbonyl)acetate；3-morpholin-4-yl-3-oxo-propionic acid methyl ester；methyl 3-(morpholin-4-yl)-3-oxopropanoate；Methyl 3-morpholin-4-yl-3-oxopropanoate
• CAS: 149859-18-7
• 化学式: C₈H₁₃NO₄
• 分子量: 187.196
• InChiKey: YRRREAWNORSURR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl malonyl morpholide 在 劳森试剂 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以74%的产率得到methyl 3-morpholino-3-thioxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  将吗啉代噻吩鉴定为新型结核分枝杆菌抑制剂，靶向 QcrB。

  摘要：

  随着耐多药结核分枝杆菌菌株的出现，迫切需要具有新作用机制的新型口服药物。在这里，我们描述了一种新型吗啉代噻吩 (MOT) 系列的鉴定，该系列是在礼来公司图书馆对结核分枝杆菌菌株 H37Rv 进行表型筛选后进行的。描述了围绕已确认活性的一系列类似物的设计、合成和构效关系。描述了具有针对 H37Rv 的有效全细胞活性、无细胞毒性标志以及在急性鼠类感染模型中的体内功效的优化引线。作用模式研究表明，新型支架靶向 QcrB，甲基萘醌细胞色素 c 氧化还原酶的亚基，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00172
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 甲基丙二酸氢 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到methyl malonyl morpholide
  参考文献：
  名称：

  Click and Release: A High-Content Bioorthogonal Prodrug with Multiple Outputs

  摘要：

  A high-content bioorthogonal prodrug with multiple outputs using the "click, cyclize, and release" concept is described. The proof of concept is established by the co-delivery of a gasotransmitter carbon monoxide, an anticancer drug floxuridine, and an in situ generated fluorescent reporter molecule for real-time monitoring of the prodrug activation. Bioorthogonal prodrugs as such are invaluable tools for the co-delivery of other drug payloads for multimodal therapy.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01086

文献信息

• Copper-Catalyzed Regioselective Cascade Alkylation and Cyclocondensation of Quinoline <i>N</i> -Oxides with Diazo Esters: Direct Access to Conjugated π-Systems
  作者：Aniruddha Biswas、Ujjwal Karmakar、Arun Pal、Rajarshi Samanta

  DOI：10.1002/chem.201602493

  日期：2016.9.19

  An inexpensive copper‐catalyzed cascade regioselective alkylation, followed by cyclocondensation of quinoline N‐oxides with α‐diazo esters has been achieved successfully to provide heteroarene‐containing conjugated π‐systems. The developed method is simple, straightforward, and economical with a broad range of substrate scope. The dual role of copper catalyst in the C−H bond functionalization and in

  已经成功实现了廉价的铜催化级联区域选择性烷基化，然后将喹啉N-氧化物与α-重氮酯进行环缩合，从而提供了含杂芳烃的共轭π系统。所开发的方法简单，直接且经济，具有广泛的基板范围。探索了铜催化剂在CH键功能化和路易斯酸促进的环化中的双重作用。
• C6-Selective Direct Alkylation of Pyridones with Diazo Compounds under Rh(III)-Catalyzed Mild Conditions
  作者：Debapratim Das、Aniruddha Biswas、Ujjwal Karmakar、Santanu Chand、Rajarshi Samanta

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02349

  日期：2016.2.5

  A Rh(III)-catalyzed highly efficient C6-alkylation of 2-pyridones has been achieved successfully with α-diazo carbonyl compounds. The developed method is simple, mild, and highly regioselective with a broad range of substrate scope. The regioselectivity is guided by the pyridyl substituent attached to the nitrogen center of the pyridone ring. The directing group can be easily removed, and the only

  用α-重氮羰基化合物成功地实现了Rh（III）催化的2-吡啶酮的高效C6-烷基化。所开发的方法简单，温和且具有高区域选择性，并具有广泛的底物范围。区域选择性由连接至吡啶酮环的氮中心的吡啶基取代基指导。引导基团可以容易地除去，并且唯一形成的副产物是氮。此外，在开发的条件下，其他类似的杂环支架也可以被区域选择性地官能化。
• Nickel-Catalyzed Intramolecular C−O Bond Formation: Synthesis of Cyclic Enol Ethers
  作者：Seo-Jung Han、Ryohei Doi、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1002/anie.201601991

  日期：2016.6.20

  efficient and exceptionally mild intramolecular nickel‐catalyzed carbon–oxygen bond‐forming reaction between vinyl halides and primary, secondary, and tertiary alcohols has been achieved. Zinc powder was found to be an essential additive for obtaining high catalyst turnover and yields. This operationally simple method allows direct access to cyclic vinyl ethers in high yields in a single step.

  卤乙烯与伯醇、仲醇和叔醇之间实现了高效且极其温和的分子内镍催化碳-氧键形成反应。人们发现锌粉是获得高催化剂周转率和产率的重要添加剂。这种操作简单的方法可以在一步中以高产率直接获得环状乙烯基醚。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies of novel quinoline derivatives against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Ram Shankar Upadhayaya、Jaya Kishore Vandavasi、Nageswara Rao Vasireddy、Vivek Sharma、Shailesh S. Dixit、Jyoti Chattopadhyaya

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.026

  日期：2009.4

  our molecular modelling and docking studies on well-known diarylquinoline antitubercular drug R207910, the presence of phenyl, naphthyl and halogen moieties seem critical. Comparison of docking studies on different stereoisomers of R207910 as well as compounds from our data set, suggests importance of electrostatic interactions. Further structural analysis of docking studies on our compounds suggests

  我们在此描述了一系列的27种3-苄基-6-溴-2-溴-2-甲氧基-喹啉和2-[（6-溴-2-甲氧基-喹啉-3-基）酰胺的衍生物的合成和抗分枝杆菌活性。 -苯基-甲基]-丙二酸单甲酯。在Bactec分析的第1天，在固定浓度（6.25μg/ mL）的情况下，连续9天在体外评估了这些化合物的抗结核分枝杆菌H37Rv的抗分枝杆菌活性，并将其与未经处理的TB细胞培养物以及经异烟肼处理的对应物进行了比较，在相同的实验条件下 化合物3，8，17和18已显示出分枝杆菌活性的92–100％生长抑制，最小抑制浓度（MIC）为6.25μg/ mL。根据我们对著名的二芳基喹啉抗结核药物R207910的分子建模和对接研究，苯基，萘基和卤素部分的存在似乎至关重要。比较R207910的不同立体异构体以及我们数据集中的化合物的对接研究，表明静电相互作用的重要性。对我们化合物的对接研究的进一步结构分析表明，寻找具有潜在改进潜力的新的先导化合物是有吸引力的起点。
• Facile and Versatile Room-Temperature Synthesis of N,N-Disubstituted Cyanoacetamides from Malonic Ester Chloride
  作者：Andrzej Manikowski、Zofia Kolarska

  DOI：10.1080/00397910902788216

  日期：2009.9.18

  Abstract A general method for the synthesis of various N,N-disubstituted cyanoacetamides from readily available methyl malonyl chloride and secondary amines, including sterically demanding aliphatic and aromatic amines, is described.

  摘要描述了从容易获得的甲基丙二酰氯和仲胺（包括空间要求高的脂肪族和芳香族胺）合成各种 N,N-二取代氰基乙酰胺的一般方法。