3-丙酰基吩噻嗪 | 92-33-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 3-丙酰基吩噻嗪
• 中文别名: 1-(10H-吩噻嗪-2-基)丙-1-酮
• 英文名称: 2-propionylphenothiazine
• 英文别名: 1-(10H-phenothiazin-2-yl)-propan-1-one；1-phenothiazin-2-yl-propan-1-one；1-Phenothiazin-2-yl-propan-1-on；1-(10H-Phenothiazin-2-yl)propan-1-one
• CAS: 92-33-1
• 化学式: C₁₅H₁₃NOS
• 分子量: 255.34
• InChiKey: XPGPHJNCOZQFAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172°C
• 沸点：
  462.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934300000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-丙酰基吩噻嗪 在 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 diethyl-[2-(2-propyl-phenothiazin-10-yl)-ethyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  Takada,A.; Nishimura,H., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1962, vol. 10, p. 1 - 8

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,10-二丙酰-10H-吩噻嗪 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-丙酰基吩噻嗪
  参考文献：
  名称：

  锥虫嘧啶还原酶的吩噻嗪抑制剂可作为潜在的抗锥虫和抗疟药。

  摘要：

  鉴于锥虫硫磷在致病性锥虫和利什曼原虫的氧化还原防御中的作用，与谷胱甘肽作为哺乳动物宿主相比，锥虫硫磷还原酶的选择性抑制剂是对抗锥虫病和利什曼病的潜在药物。在本研究中，合理的药物设计方法被用于发现三环抗精神病药物分子框架，作为开发抑制剂的先导结构，对宿主的谷胱甘肽还原酶具有选择性的锥虫硫醇还原酶选择性。根据锥虫还原酶的同源模型结构，在研究的后期阶段，用Crisidia fasciculata的酶的X射线坐标代替，设计了一系列基于吩噻嗪的抑制剂。这些物质被证明是克氏锥虫中锥虫硫醇还原酶的可逆抑制剂，与锥虫硫磷作为底物线性竞争，与NADPH不竞争，这与乒乓球的bi bi动力学一致。合成以定义活性位点的结构-活性关系的类似物包括N-酰基吡嗪，2-取代的吩噻嗪和三取代的丙嗪。根据计算出的log P和摩尔折光率值对Ki和I50数据进行分析，提供了特别有利的小2-取代基（尤其是2-氯和2-三氟甲基）与酶

  DOI：

  10.1021/jm960814j

文献信息

• Synthesis and Biochemical Characterization of New Phenothiazines and Related Drugs as MDR Reversal Agents
  作者：Matthias Schmidt、Marlen Teitge、Marianela E. Castillo、Tobias Brandt、Bodo Dobner、Andreas Langner

  DOI：10.1002/ardp.200800115

  日期：2008.10

  for pharmacophor structures is a promising strategy to increase the efficacy of those drugs still influencing multidrug resistance. In this study a range of phenothiazine derivatives was synthesizied with systematical variation of three molecule domains. The biochemical determination of multidrug resistance reversal activity was achieved with the crystalviolet assay on LLC‐PK1/MDR1 cells. The results

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PROPIOMAZINE MALEATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DE MALÉATE DE PROPIOMAZINE
  申请人：RA CHEM PHARMA LTD

  公开号：WO2019167058A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  The present invention relates to an improved process for the preparation of highly pure Propiomazine Maleate of formula-I. More particularly, the invention relates to a cost-effective process, which provides Propiomazine maleate of formula-I with high purity, which is free from isomeric impurity of formula-III, specifically isopropiomazine. The isomeric impurity is controlled during the preparation of Propiomazine maleate. (I)

  本发明涉及一种改进的制备高纯度丙酰嗪马来酸盐的方法，其化学式为-I。更具体地说，本发明涉及一种经济有效的方法，该方法提供高纯度的丙酰嗪马来酸盐，其中不含式-III的同分异构体杂质，特别是异丙嗪。在制备丙酰嗪马来酸盐的过程中控制同分异构体杂质。
• Discovery and Mechanism Study of SARS-CoV-2 3C-like Protease Inhibitors with a New Reactive Group
  作者：Pengxuan Ren、Hui Li、Tianqing Nie、Xiaoqin Jian、Changyue Yu、Jian Li、Haixia Su、Xianglei Zhang、Shiwei Li、Xin Yang、Chao Peng、Yue Yin、Leike Zhang、Yechun Xu、Hong Liu、Fang Bai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00818

  日期：2023.9.14

  we identified a potent inhibitor of 3CLpro (3a) that contains a thiocyanate moiety as a novel warhead that can form a covalent bond with Cys145 of the protein. Tandem mass spectrometry (MS/MS) and X-ray crystallography confirmed the mechanism of covalent formation between 3a and the protein in its catalytic pocket. Moreover, several analogues of compound 3a were designed and synthesized. Among them

  3CL pro是治疗 COVID-19 的一个有吸引力的靶点。使用支架跳跃策略，我们鉴定了 3CL pro ( 3a )的有效抑制剂，其含有硫氰酸盐部分作为新型弹头，可以与蛋白质的 Cys145 形成共价键。串联质谱 (MS/MS) 和 X 射线晶体学证实了3a与其催化口袋中的蛋白质之间形成共价键的机制。此外，还设计并合成了化合物3a的几种类似物。其中，化合物3h对3CL pro的抑制效果最好，IC 50为0.322 μM，k inact / K i值为1669.34 M –1 s –1，并且对3CL pro对宿主蛋白酶表现出良好的靶点选择性。化合物3c可抑制 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 (EC 50 = 2.499 μM)，且细胞毒性较低 (CC 50 > 200 μM)。这些研究为未来探索和开发新的 3CL前体抑制剂提供了思路和见解。
• PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND METHODS FOR TREATING TUMORS
  申请人：B & G Partners, LLC

  公开号：EP2998303A1

  公开（公告）日：2016-03-23

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods for controlling tumor growth in cancer patients. These compounds and pharmaceutical compositions modulate the P-glycoprotein multidrug transporter system and inhibit the activated PI3K/Akt/mTOR/p70S6K signaling pathway. The compounds and pharmaceutical compounds of the present invention are particularly useful for treating metastatic and drug-resistant tumors.

  本发明涉及控制癌症患者肿瘤生长的药物组合物和方法。这些化合物和药物组合物调节P-糖蛋白多药转运系统，抑制活化的PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路。本发明的化合物和药物组合物尤其适用于治疗转移性和耐药性肿瘤。
• 4-methoxy pyrrole derivatives or salts thereof and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10100010B1

  公开（公告）日：2018-10-16

  The present invention provides a 4-methoxy pyrrole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition containing the same. The 4-methoxy pyrrole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present invention have not only excellent proton pump inhibitory activity, gastric damage-inhibiting activity and defensive factor-enhancing effects, but also excellent eradication activity against H. pylori. Therefore, the 4-methoxy pyrrole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof can be effectively used for the prevention and treatment of gastrointestinal damage due to gastrointestinal tract ulcer, gastritis, reflux esophagitis or H. pylori. Moreover, the 4-methoxy pyrrole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, have inhibitory activities against GPCR and thus can be effectively used for the prevention and treatment of 5-HT receptor-mediated or muscarinic acetylcholine receptor-mediated diseases.

  本发明提供了一种4-甲氧基吡咯衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物。根据本发明的 4-甲氧基吡咯衍生物或其药学上可接受的盐不仅具有优异的质子泵抑制活性、胃损伤抑制活性和防御因子增强作用，而且对幽门螺杆菌具有优异的根除活性。因此，4-甲氧基吡咯衍生物或其药学上可接受的盐类可有效用于预防和治疗因胃肠道溃疡、胃炎、反流性食管炎或幽门螺杆菌引起的胃肠道损伤。此外，4-甲氧基吡咯衍生物或其药学上可接受的盐类对 GPCR 具有抑制活性，因此可有效用于预防和治疗 5-HT 受体介导的疾病或毒蕈碱乙酰胆碱受体介导的疾病。