N-(fluoren-9-ylmethyloxycarbonyl)-4-(O,O'-dibenzyl-phosphonocarbonyl)-L-phenylalanine methyl ester | 1404459-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(fluoren-9-ylmethyloxycarbonyl)-4-(O,O'-dibenzyl-phosphonocarbonyl)-L-phenylalanine methyl ester
• CAS: 1404459-19-3
• 化学式: C₄₀H₃₆NO₈P
• 分子量: 689.701
• InChiKey: AQFSPUYOJVJMHV-QNGWXLTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.08
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  117.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(fluoren-9-ylmethyloxycarbonyl)-4-(O,O'-dibenzyl-phosphonocarbonyl)-L-phenylalanine methyl ester 在 lithium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到N-(fluoren-9-ylmethyloxycarbonyl)-4-(O-benzyl-lithium-phosphonocarbonyl)-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲酰基膦酸酯的光敏磷酸肽模拟物，用于调节蛋白酪氨酸磷酸酶和SH2域的高度特异性标记

  摘要：

  磷酸酪氨酸识别蛋白的一个电灯开关：辐照生物立体异构的苯甲酰基膦酸酯足以“关闭”目标蛋白的活性并对其进行共价标记（参见方案）。光敏生物等排体可能会在功能细胞生物学，生物分析和蛋白质组学研究中找到应用。

  DOI：

  10.1002/anie.201201475
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-羧基苯丙氨酸甲酯 在 草酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.83h， 生成 N-(fluoren-9-ylmethyloxycarbonyl)-4-(O,O'-dibenzyl-phosphonocarbonyl)-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲酰基膦酸酯的光敏磷酸肽模拟物，用于调节蛋白酪氨酸磷酸酶和SH2域的高度特异性标记

  摘要：

  磷酸酪氨酸识别蛋白的一个电灯开关：辐照生物立体异构的苯甲酰基膦酸酯足以“关闭”目标蛋白的活性并对其进行共价标记（参见方案）。光敏生物等排体可能会在功能细胞生物学，生物分析和蛋白质组学研究中找到应用。

  DOI：

  10.1002/anie.201201475

文献信息

• Light-switched inhibitors of protein tyrosine phosphatase PTP1B based on phosphonocarbonyl phenylalanine as photoactive phosphotyrosine mimetic
  作者：Stefan Wagner、Anja Schütz、Jörg Rademann

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.074

  日期：2015.6

  Phosphopeptide mimetics containing the 4-phosphonocarbonyl phenylalanine (pcF) as a photo-active phosphotyrosine isoster are developed as potent, light-switchable inhibitors of the protein tyrosine phosphatase PTP1B. The photo-active inhibitors 6-10 are derived from phosphopeptide substrates and are prepared from the suitably protected pcF building block 12 by Fmoc-based solid phase peptide synthesis. All pcF-containing peptides are moderate inhibitors of PTP1B with K-I values between 10 and 50 mu M. Irradiation of the inhibitors at 365 nm in the presence of the protein PTP1B amplify the inhibitory activity of pcF-peptides up to 120-fold, switching the K-I values of the best inhibitors to the sub-micromolar range. Photo-activation of the inhibitors results in the formation of triplet intermediates of the benzoylphosphonate moiety, which deactivate PTP1B following an oxidative radical mechanism. Deactivation of PTP1B proceeds without covalent crosslinking of the protein target with the photo-switched inhibitors and can be reverted by subsequent addition of reducing agent dithiothreitol (DTT). (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.