tert-butyl (2S,3R)-4-(allylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate | 883976-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,3R)-4-(allylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(prop-2-enylamino)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 883976-51-0
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃
• 分子量: 320.432
• InChiKey: DYGCTPHXJGMRRO-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,3R)-4-(allylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate 在 Grubbs catalyst first generation 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-4-(2-oxo-3',6'-dihydro-1'H-spiro[indoline-3,2'-pyridin]-1'-yl)-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中含有羟吲哚作为P2'-配体。

  摘要：

  基于与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂2（TMC-114）的X射线晶体结构，设计和合成了一系列新颖的羟吲哚衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂。已经研究了取代基，螺环和环尺寸的影响。许多抑制剂表现出对HIV蛋白酶的低纳摩尔抑制力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.011
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 、 丙烯胺 以 异丙醇 为溶剂， 以99%的产率得到tert-butyl (2S,3R)-4-(allylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型大环人类免疫缺陷病毒 1 蛋白酶抑制剂抗耐药性的设计、合成、蛋白质-配体 X 射线结构和生物学评价

  摘要：

  描述了一系列非肽大环 HIV 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。抑制剂旨在有效填充 S1'-S2' 亚位点中的疏水口袋，并保留与蛋白质骨架的所有主要氢键相互作用，类似于地瑞那韦(1)或抑制剂2. 评估了大环结构内的环大小、甲基取代的影响和不饱和度。一般来说，环状抑制剂比它们的非环状同系物更有效，饱和环的活性低于它们的不饱和类似物，并且揭示了对 10 元和 13 元大环的偏好。添加甲基取代基导致效力降低。抑制剂14b和14c均表现出显着的酶抑制和抗病毒活性，并且它们对多重耐药的 HIV-1 变体具有强大的活性。抑制剂2和14c的蛋白质-配体 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察。

  DOI：

  10.1021/jm900695w

文献信息

• Design and synthesis of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating oxyindoles as the -ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Gary Schiltz、Ramu Sridhar Perali、Sofiya Leshchenko、Stephanie Kay、D. Eric Walters、Yasuhiro Koh、Kenji Maeda、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.011

  日期：2006.4

  A series of novel oxyindole-derived HIV-1 protease inhibitors were designed and synthesized based upon our X-ray crystal structure of inhibitor 2 (TMC-114) bound to HIV-1 protease. The effects of substituents, spirocyclic rings, and ring sizes have been investigated. A number of inhibitors exhibited low nanomolar inhibitory potencies against HIV protease.

  基于与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂2（TMC-114）的X射线晶体结构，设计和合成了一系列新颖的羟吲哚衍生的HIV-1蛋白酶抑制剂。已经研究了取代基，螺环和环尺寸的影响。许多抑制剂表现出对HIV蛋白酶的低纳摩尔抑制力。
• Design, Synthesis, Protein−Ligand X-ray Structure, and Biological Evaluation of a Series of Novel Macrocyclic Human Immunodeficiency Virus-1 Protease Inhibitors to Combat Drug Resistance
  作者：Arun K. Ghosh、Sarang Kulkarni、David D. Anderson、Lin Hong、Abigail Baldridge、Yuan-Fang Wang、Alexander A. Chumanevich、Andrey Y. Kovalevsky、Yasushi Tojo、Masayuki Amano、Yasuhiro Koh、Jordan Tang、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm900695w

  日期：2009.12.10

  The structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of nonpeptidic macrocyclic HIV protease inhibitors are described. The inhibitors are designed to effectively fill in the hydrophobic pocket in the S1′−S2′ subsites and retain all major hydrogen bonding interactions with the protein backbone similar to darunavir (1) or inhibitor 2. The ring size, the effect of methyl substitution

  描述了一系列非肽大环 HIV 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。抑制剂旨在有效填充 S1'-S2' 亚位点中的疏水口袋，并保留与蛋白质骨架的所有主要氢键相互作用，类似于地瑞那韦(1)或抑制剂2. 评估了大环结构内的环大小、甲基取代的影响和不饱和度。一般来说，环状抑制剂比它们的非环状同系物更有效，饱和环的活性低于它们的不饱和类似物，并且揭示了对 10 元和 13 元大环的偏好。添加甲基取代基导致效力降低。抑制剂14b和14c均表现出显着的酶抑制和抗病毒活性，并且它们对多重耐药的 HIV-1 变体具有强大的活性。抑制剂2和14c的蛋白质-配体 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察。