2-(2-{N-[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]glycyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)propan-2-yl pivalate | 1085539-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-{N-[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]glycyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)propan-2-yl pivalate
• CAS: 1085539-79-2
• 化学式: C₂₆H₄₀N₂O₄
• 分子量: 444.615
• InChiKey: NIICAGQQHDASQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  78.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-{N-[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]glycyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)propan-2-yl pivalate 、 草酸 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以120 mg的产率得到2-{[(1-Hydroxycyclohexyl)methyl]amino}-1-[1-(2-hydroxypropan-2-yl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone oxalate
  参考文献：
  名称：

  发现一种1-异丙基四氢异喹啉衍生物作为神经性疼痛的口服活性N型钙通道阻滞剂。

  摘要：

  N型钙通道阻滞是一种治疗神经性疼痛的有前途的治疗方法。从铅化合物（S）-1开始，我们将优化工作的重点放在了抑制N型钙通道和改善CYP抑制谱上。2-{[（（1-羟基环己基）甲基]氨基}-（1 R）-（1-异丙基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）乙酮乙二酸酯（（R）-5r）被确定为具有降低的CYP抑制作用的新型口服活性小分子N型钙通道抑制剂。口服（R）-5rED 50值为2.5 mg / kg的大鼠在神经性疼痛的脊髓神经结扎模型中改善了机械性异常性疼痛。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.030
• 作为产物：
  描述：

  2-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)propan-2-yl pivalate 在 potassium carbonate 作用下， 生成 2-(2-{N-[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]glycyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)propan-2-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  发现一种1-异丙基四氢异喹啉衍生物作为神经性疼痛的口服活性N型钙通道阻滞剂。

  摘要：

  N型钙通道阻滞是一种治疗神经性疼痛的有前途的治疗方法。从铅化合物（S）-1开始，我们将优化工作的重点放在了抑制N型钙通道和改善CYP抑制谱上。2-{[（（1-羟基环己基）甲基]氨基}-（1 R）-（1-异丙基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）乙酮乙二酸酯（（R）-5r）被确定为具有降低的CYP抑制作用的新型口服活性小分子N型钙通道抑制剂。口服（R）-5rED 50值为2.5 mg / kg的大鼠在神经性疼痛的脊髓神经结扎模型中改善了机械性异常性疼痛。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.030

文献信息

• 1-SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2149560B1

  公开（公告）日：2015-05-13