3'-azido-3'-deoxythymidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-azido-3'-deoxythymidine
• 英文别名: zidovudine；Concanavalin A；AZT；azidothymidine；1-[(2R,4R,5S)-4-Azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-YL]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量: 267.244
• InChiKey: HBOMLICNUCNMMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概要：齐多夫定在哺乳期间已被充分研究。乳汁中药物水平较低，大多数哺乳的婴儿血液中检测不到药物水平。一些哺乳的婴儿在母亲接受治疗期间出现了贫血。在美国和其他可以获取清洁水源和负担得起的替代喂养的国家，建议HIV阳性母亲不要哺乳，以避免HIV-1感染的后天性传播。通过抗逆转录病毒治疗实现并维持病毒载量抑制，可以将哺乳传播风险降低到1%以下，但并非零。对于选择哺乳的、接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量持续不可检测的HIV阳性个体，应支持他们的这一决定。 对哺乳婴儿的影响：一项研究将孕妇随机分配接受单用齐多夫定或高效抗逆转录病毒治疗（HAART：齐多夫定、拉米夫定和奈韦拉平）以预防母婴传播HIV感染。分娩后，所有婴儿接受了一个月的齐多夫定预防治疗；一些婴儿被哺乳，而其他婴儿则接受配方奶喂养。与未暴露组相比，HAART暴露组在1个月大时中性粒细胞减少的婴儿比例更高（分别为15.9%和3.7%）。血液学毒性是短暂的且无症状的。在产后2到6个月期间，哺乳和配方奶喂养的婴儿之间在血液学毒性方面没有差异。哺乳和配方奶喂养的婴儿在肝脏毒性方面没有统计学差异。 一项研究比较了三组接受齐多夫定产后预防治疗以预防母婴传播HIV感染的婴儿中严重贫血的发生率。在6个月大之前，接受HAART的母亲哺乳的婴儿严重贫血的发生率（7.4%）高于仅接受齐多夫定的母亲哺乳的婴儿（5.3%）。配方奶喂养的婴儿严重贫血的发生率最低（2.5%）。贫血通常对铁剂和多种维生素补充以及停用齐多夫定反应良好。 对哺乳和乳汁的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Zidovudine has been well studied during breastfeeding. Milk levels are low and most breastfed infants do not have detectable blood levels. Some breastfed infants have developed anemia during maternal therapy. In the US and other countries where access to clean water and affordable replacement feeding are available, it is recommended that mothers living with HIV not breastfeed their infants to avoid postnatal transmission of HIV-1 infection. Achieving and maintaining viral suppression with antiretroviral therapy decreases breastfeeding transmission risk to less than 1%, but not zero. Individuals with HIV who are on antiretroviral therapy with a sustained undetectable viral load and who choose to breastfeed should be supported in this decision. ◉ Effects in Breastfed Infants:A study assigned pregnant women to zidovudine alone or highly-active antiretroviral therapy (HAART: zidovudine, lamivudine and nevirapine) to prevent maternal-to-child transmission of HIV infection. After delivery, all infants received one month of zidovudine prophylaxis; some infants were breastfed and others were formula fed. A higher percentage of infants in the HAART-exposed group had neutropenia than those in the unexposed group at 1 month of age (15.9% and 3.7%, respectively). Hematologic toxicity was transient and asymptomatic. From 2 to 6 months postpartum, no differences in hematologic toxicity were seen between breastfed and formula-fed infants. No statistical difference in hepatic toxicity was seen between the breastfed and formula-fed infants. A study compared the rates of severe anemia in 3 groups of infants who received postpartum prophylaxis with zidovudine for prevention of maternal-to-child transmission of HIV infection. Through 6 months of age, breastfed infants whose mothers received HAART had a higher rate of severe anemia (7.4%) than breastfed infants whose mothers received only zidovudine (5.3%). Formula-fed infants had the lowest rate of severe anemia (2.5%). The anemia generally responded well to iron and multivitamin supplementation, and discontinuation of zidovudine. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二炔丙基苯胺 、 3'-azido-3'-deoxythymidine 在 copper(l) chloride 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以3.5 g的产率得到1-[5-(hydroxymethyl)-4-[5-[(N-prop-2-ynylanilino)methyl]triazol-1-yl]oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  一种齐多夫定-1,2,3-三氮唑类化合物的合成 方法

  摘要：

  本发明公开了一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，属于具有抗菌活性药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，具体合成路线为：。本发明根据齐多夫定分子中含有叠氮基团，通过click反应使其与带有不同取代基的苯胺基丙炔类化合物反应得到齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物，并且选择革兰氏阳性菌‑金黄葡萄球菌、革兰氏阴性菌‑大肠杆菌和真菌‑白色念珠球菌对所合成的齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物进行了体外抗菌活性测定，结果表明该类化合物均具有较好的抗菌活性。

  公开号：

  CN106632285B
• 作为产物：
  描述：

  四氢-5-氧代-2-呋喃羧酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 氯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 lithium bromide 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 3'-azido-3'-deoxythymidine
  参考文献：
  名称：

  具有抗菌活性的齐多夫定衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种齐多夫定衍生物及其制备方法和应用，属于具有抗菌活性药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：具有抗菌活性的齐多夫定衍生物，结构式为：，其中R为C1‑4烷基或卤原子。本发明还公开了该具有抗菌活性的齐多夫定衍生物的具体合成过程及其在制备抗菌药物中的应用。本发明根据齐多夫定分子中含有叠氮基团，通过click反应使其与带有不同取代基的苯胺基炔类化合物反应得到齐多夫定衍生物，并且选择革兰氏阳性菌‑金黄葡萄球菌、革兰氏阴性菌‑大肠杆菌和真菌‑白色念珠球菌对所合成的齐多夫定衍生物进行了体外抗菌活性测定，结果表明该类化合物均表现出较好的抗菌活性。

  公开号：

  CN106589027A
• 作为试剂：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxythymidine 、 1-十二烷基硫代-2-癸氧基丙基-3-磷脂酸 在 3'-azido-3'-deoxythymidine 作用下， 以57的产率得到福齐夫定替酯
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS

  摘要：

  本文描述了一些用于治疗病毒性疾病的化合物，包括它们的组成和使用方法。这些化合物包括一个核苷或核苷类似物，通常通过磷酸酯键连接到一组选定的脂质之一。在一些实施例中，这些化合物可用于治疗HIV感染、艾滋病和其他病毒感染。

  公开号：

  US20080249066A1

文献信息

• Discovery of phenylalanine derivatives as potent HIV-1 capsid inhibitors from click chemistry-based compound library
  作者：Gaochan Wu、Waleed A. Zalloum、Megan E. Meuser、Lanlan Jing、Dongwei Kang、Chin-Ho Chen、Ye Tian、Fangfang Zhang、Simon Cocklin、Kuo-Hsiung Lee、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.029

  日期：2018.10

  The HIV-1 capsid (CA) protein plays essential roles in both early and late stages of HIV-1 replication and is considered an important, clinically unexploited therapeutic target. As such, small drug-like molecules that inhibit this critical HIV-1 protein have become a priority for several groups. Therefore, in this study we explore small molecule targeting of the CA protein, and in particular a very

  HIV-1衣壳（CA）蛋白在HIV-1复制的早期和晚期都起着重要作用，被认为是重要的，临床上尚未开发的治疗靶标。因此，抑制这种关键HIV-1蛋白的药物样小分子已成为多个小组的工作重点。因此，在这项研究中，我们探索了靶向CA蛋白的小分子，特别是非常吸引人的protomer口袋。我们报告设计，并行合成和抗HIV-1活性评估一系列新型铜丙氨酸衍生物作为HIV-1 CA蛋白抑制剂通过铜（I）催化炔叠氮化物1，3-偶极环加成（CuAAC）合成的反应。我们证明了针对HIV-1 NL 4-3的各种效力均具有强大的抑制活性参考菌株。尤其是，化合物13m在这个新系列中表现出最大的效力和最低的毒性，EC 50值为4.33μM，CC 50值为> 57.74μM（SI> 13.33）。 尽管结构上存在显着差异，这些值在我们的测定中与铅化合物PF-74非常相似（EC 50  = 5.95μM，CC 50 > 70.50μM，SI>
• New synthetic ‘tricks’. Trimethylsilyl triflate mediated cleavage of hindered silyl ethers
  作者：Valentí Bou、Jaume Vilarrasa

  DOI：10.1016/0040-4039(90)87036-y

  日期：1990.1

  An alternative, mild procedure for the cleavage of t-butyldimethyisilyl and triphenyisilyl ethers to alcohols is shown, which is based on an exchange reaction with trimethylsilyl triflate below 0 °C. t-Butyldiphenylsilyl groups are not removed under these conditions.

  显示了另一种温和的裂解叔丁基二甲基甲硅烷基和三苯甲硅烷基醚为醇的方法，该程序基于与三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯在低于0°C的交换反应。在这些条件下不除去叔丁基二苯基甲硅烷基。
• [EN] CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS WITH ANTIMETASTATIC ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTIMÉTASTATIQUE
  申请人：METASIGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012070024A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Compositions for the treatment of cancer comprising coumarin and thiocoumarin derivatives of Formulas I- XII are disclosed. Said derivatives preferentially inhibit carbonic anhydrase IX and XII (which are associated with hypoxic and metastatic tumours) over inhibiting carbonic anhydrase I and II activity. The compositions therefore are suited for treatment of hypoxic or metastatic cancers due to this selective mechanism of action.

  本发明揭示了用于治疗癌症的组合物，包括公开的具有I-XII式的香豆素和硫代香豆素衍生物。所述衍生物优先抑制与低氧和转移性肿瘤相关的碳酸酐酶IX和XII，而不是抑制碳酸酐酶I和II的活性。因此，这些组合物由于这种选择性作用机制而适用于治疗低氧或转移性癌症。
• Synthesis and activity of novel indirubin derivatives
  作者：Bin Sun、Jiahao Wang、Luohua Liu、Longfei Mao、Lizeng Peng、Yuwei Wang

  DOI：10.1111/cbdd.13792

  日期：2021.3

  Furthermore, we tested their IDO1 enzyme inhibitory activity and anti‐proliferative activities in K562 tumor cells. The experimental results revealed that some of the compounds showed potential anti‐enzyme and anti‐tumor activity. Among of them, compound 4b exhibited certain inhibitory activity on IDO1 (IC50: 29.52 μmol/L), and compound 4a displayed activity similar to indirubin in K562 tumor cells (IC50:

  使用简便、温和的方法从靛玉红中获得了一系列靛玉红衍生物盐酸盐。新合成的化合物及其衍生物通过1 H NMR、13 C NMR 和 MS进行表征。此外，我们测试了它们在 K562 肿瘤细胞中的 IDO1 酶抑制活性和抗增殖活性。实验结果表明，一些化合物显示出潜在的抗酶和抗肿瘤活性。其中，化合物4b对IDO1表现出一定的抑制活性(IC 50 : 29.52 μmol/L)，化合物4a在K562肿瘤细胞中表现出与靛玉红相似的活性(IC 50: 24.96 μmol/L)。这种类型的靛玉红衍生物有望成为一种具有免疫活性的抗肿瘤药物，这表明进一步的研究是值得的。
• A facile access for the synthesis of 1-hetero(aryl)-1,2,3-triazoles linked to equol under mild conditions
  作者：Muthipeedika Nibin Joy、Nikolai Beliaev、Tetyana V. Beryozkina、Vasiliy A. Bakulev

  DOI：10.1080/00397911.2020.1792932

  日期：2020.10.17

  Abstract We herein report a convenient methodology for the synthesis of 1-hetero(aryl)-1,2,3-triazoles linked with equol by utilizing copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction under exceptionally mild conditions. The salient features of this developed protocol include: easy isolation process, good to excellent yield of the products and appendage diversity of heteroaryl triazoles. Graphical

  摘要 我们在此报告了一种在极其温和的条件下利用铜催化的叠氮化物-炔环加成反应合成与雌马酚相连的 1-杂（芳基）-1,2,3-三唑的简便方法。该开发协议的显着特点包括：易于分离过程、产品的良好收率和杂芳基三唑的附属物多样性。图形概要