5-(methoxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid | 1206250-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(methoxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-methoxycarbonylpyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1206250-26-1
• 化学式: C₇H₆N₂O₄
• mdl: MFCD14581974
• 分子量: 182.136
• InChiKey: NHTJPSWLHXHXSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.442±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(methoxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-((4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzyl)carbamoyl)pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Entinostat-Bortezomib Hybrids against Multiple Myeloma

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干药物，但患者往往会复发和难治。与单一疗法相比，蛋白酶体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的联合疗法更有效，能增强抗骨髓瘤活性，延长患者的预期寿命。混合分子将两种药物/药效物质结合在一个分子实体中，通过调节一个以上的靶点和规避药代动力学和药效学特征的差异（这是联合疗法的主要缺点）来提高疗效。因此，我们合成了 11 种组蛋白去乙酰化酶-蛋白酶体抑制剂混合物，它们结合了恩替诺斯他和硼替佐米的药理作用。化合物 3 的抗增殖活性最强，在多发性骨髓瘤细胞 RPMI 8226 中的 IC50 值为 9.5 nM，在对硼替佐米耐药的同一细胞系中的 IC50 值为 157.7 nM，在含有多发性骨髓瘤和间充质干细胞的三维球状模型中的 IC50 值为 13.1 nM。此外，当以 10 µM 的浓度处理 RPMI 8226 细胞 8 小时时，该化合物可抑制 33% 的组蛋白去乙酰化酶活性。它还能抑制蛋白酶体的活性，IC50 值为 23.6 nM。

  DOI：

  10.3390/molecules28031456
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲基吡嗪 在 吡啶 、 盐酸 、 selenium(IV) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-(methoxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and biological evaluation of bone-targeted proteasome inhibitors for multiple myeloma

  摘要：

  Multiple myeloma (MM) is an incurable neoplasm characterized by devastating and progressive bone destruction. Standard chemotherapeutic agents have not been effective at significantly prolonging the survival of MM patients and these agents are typically associated with often severe, dose-limiting side effects. There is great need for methods to target the delivery of novel, effective cytotoxic agents specifically to bone, where myeloma cells reside. We have synthesized and evaluated the effects of the bone-targeted proteasome inhibitors PS-341-BP-1, PS-341-BP-2 and MG-262-BP on cell proliferation using the mouse 5TGM1 and human RPMI 8226 cell lines in vitro. The compounds exhibit strong cytotoxicity on MM cell lines and reduce the number of viable cells in a dose dependent manner. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.043

文献信息

• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D3 À LA DOPAMINE
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2016067043A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The disclosure is directed to novel dopamine D3 receptor antagonists, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, including treating drug dependency and psychosis.

  该披露涉及新型多巴胺D3受体拮抗剂，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，包括治疗药物依赖和精神病的用途。
• [EN] N-PHENYL-PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PD-1/PD-L1 PROTEIN/PROTEIN INTERACTION MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-PHÉNYL-PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS D'INTERACTIONS PROTÉINE/PROTÉINE PD-1/PD-L1
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2017106634A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  揭示了公式（I）的化合物，以及将这些化合物用作免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病。
• [EN] DEGRADERS OF HEPATITIS C VIRUS NS3/4A PROTEIN<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE NS3/4A DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020069125A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclosed are bifunctional compounds (degraders) that target hepatitis C virus (HCV) NS3/4A for degradation. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the degraders and methods of using the compounds to treat HCV infection and HCV-associated diseases or disorders.

  本文披露了针对丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A进行降解的双功能化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染和HCV相关疾病或紊乱的方法。
• Discovery of a Novel Potent STAT3 Inhibitor HP590 with Dual p-Tyr⁷⁰⁵/Ser⁷²⁷ Inhibitory Activity for Gastric Cancer Treatment
  作者：Peng He、Ying Miao、Yue Sun、Aiwu Bian、Wangrui Jin、Huang Chen、Jiangnan Ye、Jia He、Yangrui Peng、Haijun Gu、Mingyao Liu、Zhengfang Yi、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00413

  日期：2022.10.13

  discovery of the best compound 3h (HP590) among the investigated ones, a novel, highly potent, and orally bioavailable STAT3 inhibitor possessing lower nanomolar inhibitory activity toward p-Tyr705 and p-Ser727. Target validation revealed that HP590 selectively targets STAT3 to remarkably inhibit its canonical and noncanonical activation and corresponding biological functions, thereby resulting in the growth

  越来越多的证据表明 STAT3 在 Tyr 705和 Ser 727的磷酸化共同促进了胃癌的发生和进展。然而，大多数报道的 STAT3 抑制剂主要集中在抑制 STAT3 在 Tyr 705的磷酸化，而忽略了在 Ser 727磷酸化的致瘤作用。在此，我们描述了一系列三芳杂环衍生物作为强效双磷酸化 STAT3 抑制剂的设计、合成和构效关系研究。这些努力导致发现了最好的化合物3h ( HP590) 在所研究的药物中，一种新型、高效、可口服的 STAT3 抑制剂对 p-Tyr 705和 p-Ser 727具有较低的纳摩尔抑制活性。靶向验证表明，HP590选择性靶向STAT3，显着抑制其经典和非经典激活及相应的生物学功能，从而在体外和体内抑制胃癌的生长，凸显了双磷酸化STAT3抑制剂对胃癌的治疗潜力。
• Dopamine D3 receptor antagonist compounds
  申请人：Indivior UK Limited

  公开号：US10000477B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The disclosure is directed to novel dopamine D3 receptor antagonists, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, including treating drug dependency and psychosis.

  本公开涉及新型多巴胺 D3 受体拮抗剂、其制备工艺、这些工艺中使用的中间体、含有它们的药物组合物及其在治疗中的用途，包括治疗药物依赖性和精神病。