methyl-6-(phenylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl-6-(phenylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-(phenylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00983443
• 分子量: 256.261
• InChiKey: FRPKSWBFUUXCBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-6-(phenylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以227 mg的产率得到6-(phenylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  二吡啶甲酸衍生物作为新德里金属β-内酰胺酶-1的抑制剂

  摘要：

  金属-β-内酰胺酶（MBL）介导的耐药性（特别是新德里金属-β-内酰胺酶-1（NDM-1））的出现和全球传播威胁着β-内酰胺类抗生素的有效性。通过利用基于片段的药物发现（FBDD），鉴定出一类新型的NDM-1抑制剂和两种相关的β-内酰胺酶IMP-1和VIM-2。在2,6-二吡啶甲酸（DPA）的基础上，合成了多个文库用于结构-活性关系（SAR）分析。与其他Zn（II）金属酶相比，抑制剂36（IC 50 = 80 nM）被鉴定为对MBL具有高度选择性。虽然DPA显示出螯合NDM-1中金属离子的倾向，但36形成了稳定的NDM-1：Zn（II）：抑制剂三元络合物，如1所示。1 H NMR，电子顺磁共振（EPR）光谱，平衡透析，固有色氨酸荧光发射和UV-vis光谱。当与36种（对哺乳动物细胞无毒的浓度）共同给药时，亚胺培南对具有NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的临床分离株的最低抑制浓度（MIC）降低至易感水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00407
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2.6-二羧酸二甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 methyl-6-(phenylcarbamoyl)pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二吡啶甲酸衍生物作为新德里金属β-内酰胺酶-1的抑制剂

  摘要：

  金属-β-内酰胺酶（MBL）介导的耐药性（特别是新德里金属-β-内酰胺酶-1（NDM-1））的出现和全球传播威胁着β-内酰胺类抗生素的有效性。通过利用基于片段的药物发现（FBDD），鉴定出一类新型的NDM-1抑制剂和两种相关的β-内酰胺酶IMP-1和VIM-2。在2,6-二吡啶甲酸（DPA）的基础上，合成了多个文库用于结构-活性关系（SAR）分析。与其他Zn（II）金属酶相比，抑制剂36（IC 50 = 80 nM）被鉴定为对MBL具有高度选择性。虽然DPA显示出螯合NDM-1中金属离子的倾向，但36形成了稳定的NDM-1：Zn（II）：抑制剂三元络合物，如1所示。1 H NMR，电子顺磁共振（EPR）光谱，平衡透析，固有色氨酸荧光发射和UV-vis光谱。当与36种（对哺乳动物细胞无毒的浓度）共同给药时，亚胺培南对具有NDM-1的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的临床分离株的最低抑制浓度（MIC）降低至易感水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00407

文献信息

• Folding Patterns in a Family of Oligoamide Foldamers
  作者：Minna Kortelainen、Aku Suhonen、Andrea Hamza、Imre Pápai、Elisa Nauha、Sanna Yliniemelä-Sipari、Maija Nissinen、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/chem.201406521

  日期：2015.6.22

  aryl–aryl interactions. In the solid state, the foldamers adopted either the globular @‐type fold or the more extended S‐type conformers, which were very similar to those foldamers obtained computationally. In some cases, the same foldamer molecule could even crystallize into two different folding patterns, thus confirming that the different folding patterns are very close in energy in spite of their

  合成了一系列小的，不对称的吡啶-2,6-二羧基酰胺低聚酰胺折叠剂，它们在末端基团上具有不同的长度和取代基，以研究其构象性质和折叠模式。@型折叠模式类似于酶的氧阴离子孔基序，但也可以表征几种其他的折叠模式。计算研究表明，稳定性几乎相等的几种替代构象异构体。这些折叠模式在分子内氢键模式和芳基-芳基相互作用方面互不相同。在固态状态下，折叠器采用球状@型折叠或扩展的S型构象，这与通过计算获得的折叠器非常相似。在某些情况下，相同的折叠分子甚至可以结晶成两种不同的折叠模式，从而证实尽管形状完全不同，但不同的折叠模式在能量上却非常接近。最后，在液态下观察到的NOE相互作用的最佳匹配是一个构象，该构象与计算得出的螺旋型折叠相匹配。