tert-butyl N-[[1-[2-(4-cyanoanilino)acetyl]-4-piperidyl]methyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[[1-[2-(4-cyanoanilino)acetyl]-4-piperidyl]methyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[1-[2-(4-cyanoanilino)acetyl]piperidin-4-yl]methyl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₃
• 分子量: 372.467
• InChiKey: XFZXMHKVUPCONF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[1-[2-(4-cyanoanilino)acetyl]-4-piperidyl]methyl]carbamate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[[2-[4-(aminomethyl)-1-piperidyl]-2-oxoethyl]-(p-tolylmethyl)amino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  （4-氰基苯基）甘氨酸衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1的可逆抑制剂的发展。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已显示出可诱导急性髓细胞性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。由非特异性抑制剂tranylcypromine开发的不可逆抑制剂已进入临床试验。然而，事实证明开发有效的可逆抑制剂更具挑战性。本文中，我们描述了我们从高通量筛选和随后的计算机模拟方法中鉴定LSD1可逆抑制剂的努力。从通过生物化学和生物物理分析验证的单次点击（12）中，我们描述了我们从GSK-690（1）开发无环棚架的努力。对（4-氰基苯基）甘氨酰胺（例如29a）的进一步支架修饰导致化合物的开发32，具有ķ d 32纳米的值与EC 50 0.67μM的替代蜂窝生物标志物测定值。而且，该衍生物显示出与1观察到的hERG责任水平不同，代表了进一步开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00462
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 、 4-Boc-氨甲基哌啶 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到tert-butyl N-[[1-[2-(4-cyanoanilino)acetyl]-4-piperidyl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  （4-氰基苯基）甘氨酸衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1的可逆抑制剂的发展。

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已显示出可诱导急性髓细胞性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。由非特异性抑制剂tranylcypromine开发的不可逆抑制剂已进入临床试验。然而，事实证明开发有效的可逆抑制剂更具挑战性。本文中，我们描述了我们从高通量筛选和随后的计算机模拟方法中鉴定LSD1可逆抑制剂的努力。从通过生物化学和生物物理分析验证的单次点击（12）中，我们描述了我们从GSK-690（1）开发无环棚架的努力。对（4-氰基苯基）甘氨酰胺（例如29a）的进一步支架修饰导致化合物的开发32，具有ķ d 32纳米的值与EC 50 0.67μM的替代蜂窝生物标志物测定值。而且，该衍生物显示出与1观察到的hERG责任水平不同，代表了进一步开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00462