1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸 | 752222-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸
• 中文别名: 1-(3-三氟甲基苯基)-4-羧酸吡唑
• 英文名称: 1-(3-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}pyrazole-4-carboxylic acid；1-((3-trifluoromethylphenyl)methyl)pyrazole-4-carboxylic acid；1-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 752222-88-1
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂
• mdl: MFCD09965729
• 分子量: 270.211
• InChiKey: UBZZBQIXYQZVDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸 在 四磷十氧化物 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 2-chloro-1-propyl-8-[1-(3-trifluoromethylbenzyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1,7-dihydropurin-6-one
  参考文献：
  名称：

  PURINE COMPOUNDS AS PRODRUGS OF A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS, THEIR PROCESS AND MEDICINAL APPLICATIONS

  摘要：

  本公开涉及公式(I)或公式(II)的嘌呤化合物或其互变异构体、多晶型、对映异构体、溶剂化物或药用可接受盐，或包含它们的药物组合物，以及使用它们作为A2B腺苷受体拮抗剂治疗由其介导的条件和疾病的方法。本公开的化合物可用于治疗、预防或抑制可能通过腺苷A2B受体介导得到改善的疾病和失调。这样的状况包括但不限于：哮喘、慢性阻塞性肺病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、过敏性疾患、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病变、糖尿病、肥胖、包括炎症性肠病的炎症性胃肠道失调、镰状细胞病和/或自身免疫性疾病，以及用于治疗哺乳动物的各种疾病状态，如胃肠道失调、免疫失调、超敏反应失调、神经失调和由于细胞过度增殖和凋亡引起的心血管疾病等。本公开还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  US20130172249A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-(3-trifluoromethylbenzyl)pyrazole-4-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+
• 作为试剂：
  描述：

  1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸 、 5,6-二氨基-1-乙基-3-丙基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸 作用下， 生成 N-(6-amino-1-ethyl-2,4-dioxo-3-propyl(1,3-dihydropyrimidin-5-yl))(1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-pyrazol-4-yl)carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂进行伤口愈合的方法。该发明还涉及制备这种化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20060058322A1

文献信息

• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040176399A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Disclosed are processes for the synthesis of novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  披露的是合成新型化合物的过程，这些化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• [EN] PURINE COMPOUNDS AS PRODRUGS OF A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS, THEIR PROCESS AND MEDICINAL APPLICATIONS<br/>[FR] COMPOSÉS PURINE UTILISÉS EN TANT QUE PROMÉDICAMENTS DES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2B DE L'ADÉNOSINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEURS APPLICATIONS MÉDICALES
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS PRIVATE LTD

  公开号：WO2012035548A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present disclosure relates to purine compounds of formula (I) or formula (II) or its tautomers, polymorphs, stereoisomers, solvates or a pharmaceutically acceptable salts, or pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by thereof as A2B adenosine receptor antagonists. Formulas should be inserted here} The compounds of the present disclosure are useful in the treatment, prevention or suppression of diseases and disorders that may be susceptible to improvement by the mediation of adenosine A2B receptor. Such conditions include, but are not limited to, asthma, chronic obstructive pulmonary disorder, angiogenesis, pulmonary fibrosis, emphysema, allergic diseases, inflammation, reperfusion injury, myocardial ischemia, atherosclerosis, hypertension, congestive heart failure, retinopathy, diabetes mellitus, obesity, inflammatory gastrointestinal tract disorders including inflammatory bowel disease, sickle cell disease, and/or autoimmune diseases. and to their use in treating mammals for various disease states, such as gastrointestinal disorders, immunological disorders, hypersensitivity disorders, neurological disorders, and cardiovascular diseases due to both cellular hyperproliferation and apoptosis, and the like. The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及式(I)或式(II)的嘌呤化合物或其互变异构体、多晶型、立体异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐，或含有它们的药物组合物以及治疗由A2B腺苷受体拮抗剂介导的疾病和病症的方法。应在此处插入公式}本公开的化合物在治疗、预防或抑制可能通过腺苷A2B受体介导而有望改善的疾病和疾病中具有用途。这些疾病包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、过敏性疾病、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病变、糖尿病、肥胖、炎症性胃肠道疾病包括炎症性肠病、镰状细胞病和/或自身免疫疾病。以及它们在治疗哺乳动物各种疾病状态，如胃肠道疾病、免疫性疾病、过敏性疾病、神经系统疾病和心血管疾病中的使用，因细胞过度增殖和凋亡等。本公开还涉及制备此类化合物的方法以及含有它们的药物组合物。
• PURINE COMPOUNDS AS PRODRUGS OF A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS, THEIR PROCESS AND MEDICINAL APPLICATIONS
  申请人：Barawkar Dinesh

  公开号：US20130172249A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present disclosure relates to purine compounds of formula (I) or formula (II) or its tautomers, polymorphs, stereoisomers, solvates or a pharmaceutically acceptable salts, or pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by thereof as A2B adenosine receptor antagonists. The compounds of the present disclosure are useful in the treatment, prevention or suppression of diseases and disorders that may be susceptible to improvement by the mediation of adenosine A2B receptor. Such conditions include, but are not limited to, asthma, chronic obstructive pulmonary disorder, angiogenesis, pulmonary fibrosis, emphysema, allergic diseases, inflammation, reperfusion injury, myocardial ischemia, atherosclerosis, hypertension, congestive heart failure, retinopathy, diabetes mellitus, obesity, inflammatory gastrointestinal tract disorders including inflammatory bowel disease, sickle cell disease, and/or autoimmune diseases, and to their use in treating mammals for various disease states, such as gastrointestinal disorders, immunological disorders, hypersensitivity disorders, neurological disorders, and cardiovascular diseases due to both cellular hyperproliferation and apoptosis, and the like. The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及公式(I)或公式(II)的嘌呤化合物或其互变异构体、多晶型、对映异构体、溶剂化物或药用可接受盐，或包含它们的药物组合物，以及使用它们作为A2B腺苷受体拮抗剂治疗由其介导的条件和疾病的方法。本公开的化合物可用于治疗、预防或抑制可能通过腺苷A2B受体介导得到改善的疾病和失调。这样的状况包括但不限于：哮喘、慢性阻塞性肺病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、过敏性疾患、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病变、糖尿病、肥胖、包括炎症性肠病的炎症性胃肠道失调、镰状细胞病和/或自身免疫性疾病，以及用于治疗哺乳动物的各种疾病状态，如胃肠道失调、免疫失调、超敏反应失调、神经失调和由于细胞过度增殖和凋亡引起的心血管疾病等。本公开还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• METHOD OF PREVENTING AND TREATING HEPATIC DISEASE USING A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20070219221A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention is related to methods of preventing and treating hepatic fibrosis using A 2B adenosine receptor antagonists and utility in the treatment and prevention of liver damage caused by alcohol abuse, surgical intervention, viral hepatitis, the ingestion of hepatotoxic drugs, or other hepatic diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防和治疗肝纤维化的方法，以及在治疗和预防因酒精滥用、外科手术干预、病毒性肝炎、摄入肝毒性药物或其他肝脏疾病引起的肝脏损伤中的用途。本发明还涉及用于该方法的药物组合物。