ethyl 5-(4-nitrophenyl)isoxazole-3-carboxylate | 159670-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(4-nitrophenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(4-nitrophenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 159670-70-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₅
• 分子量: 262.222
• InChiKey: GOCOARSXHUWDGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  455.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-nitrophenyl)isoxazole-3-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-(4-硝基苯基)异噁唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂的设计与合成：Arylisoxazole-Phenylpiperazine衍生物。

  摘要：

  在这项工作中，设计，合成了一系列新的芳基异恶唑-苯基哌嗪，并对其进行了乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）评估。我们的结果表明，[5-（2-氯苯基）-1，2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5c）是最有效的AChE抑制剂，IC50为21.85μm。应当指出，大多数合成的化合物没有BChE抑制活性，[5-（2-氟苯基）-1,2-恶唑-3-基]（4-苯基哌嗪-1-基）甲酮（5a）最多。活性抗BChE衍生物（IC50 = 51.66μm）。同样，对化合物5c和5a的AChE和BChE抑制活性的动力学研究证实，它们同时与AChE和BChE的催化位点（CS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5c的对接研究表明，该化合物与位于活性和周围阴离子位点的氨基酸残基具有所需的相互作用。还评价了化合物5c的BACE1抑制活性，并证明了IC50 ＝76.78μm。最后，化合物5

  DOI：

  10.1002/cbdv.201800433
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯酚三氟甲基磺酸酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide sodium hydroxide 、 potassium hydrogencarbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 ethyl 5-(4-nitrophenyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定结核分枝杆菌磷酸酶 PtpB 强效抑制剂的基于片段的底物活性筛选方法

  摘要：

  提出了一种用于鉴定新型 PTP 抑制剂的新的基于底物的片段方法。该方法应用于结核分枝杆菌 PtpB，这是治疗结核病的一个有前途的新靶点。这导致了迄今为止报道的最有效的 PtpB 抑制剂 (0.22 μM) 的开发，具有低分子量和对一组其他蛋白酪氨酸磷酸酶的良好选择性。

  DOI：

  10.1021/ja0727520

文献信息

• Oxidize Amines to Nitrile Oxides: One Type of Amine Oxidation and Its Application to Directly Construct Isoxazoles and Isoxazolines
  作者：Xiao-Wei Zhang、Xiao-Lin He、Nan Yan、Hong-Xing Zheng、Xiang-Guo Hu

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02281

  日期：2020.12.4

  A facile oxidative heterocyclization of commercially available amines and tert-butyl nitrite with alkynes or alkenes leading to isoxazoles or isoxazolines is described. The unprecedented strategy of the oxidation of an amine directly to a nitrile oxide was used in this cyclization process. This reaction is highly efficient, regiospecific, operationally simple, mild, and tolerant of a variety of functional

  描述了可商购的胺和亚硝酸叔丁酯与炔或烯烃的容易的氧化性杂环化，其导致异恶唑或异恶唑啉。在这种环化过程中使用了前所未有的将胺直接氧化为一氧化氮的策略。该反应是高效的，区域特异性的，操作简单的，温和的，并且耐受多种官能团。对照实验为这种新型的氧化环化反应提供了一种一氧化氮中间体机制。此外，实现了对生物活性分子骨架的合成应用和药物的后期修饰。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1
• 异噁唑类新型顶体酶抑制剂及其制备方法
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN104119287B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及一类新型的顶体酶抑制剂、其制备方法及其在制备男性抗生育药物中的应用。具体的，本发明涉及一类如式Ⅰ所示的新型的顶体酶抑制剂，其中各取代基的定义如说明书中所述。本发明还涉及所述顶体酶抑制剂的制备方法及其在制备男性抗生育药物中的应用。
• Reaction of esters of 2-arylcyclo-propanecarboxylic acids with nitrous acid. Synthesis of aryl-substituted 3-ethoxycarbonyl-4,5-dihydroisoxazoles and 3-ethoxycarbonylisoxazoles
  作者：A. Z. Kadzhaeva、E. V. Trofimova、A. N. Fedotov、K. A. Potekhin、R. A. Gazzaeva、S. S. Mochalov、N. S. Zefirov

  DOI：10.1007/s10593-009-0315-6

  日期：2009.5

  but have no effect on the regioselectivity of the attack by the nitrosyl cation on the three-membered ring. A dependence of the reactivity of isomeric substrates on their stereochemistry and position of the nitro group in the aromatic ring is noted for 2- and 4-nitrophenyl derivatives of esters of cis- and trans-2-arylcyclopropanecarboxylic acids.

  2-芳基环丙烷羧酸的酯与原位产生的亚硝酸反应，将亚硝酰基阳离子区域选择性地插入环丙烷环中。根据底物/亚硝基化试剂的比例，反应进行以形成芳基取代的3-乙氧基羰基-4,5-二氢异恶唑或相应的异恶唑。起始2-芳基环丙烷羧酸酯的芳环中取代基的性质和位置影响反应速率，但对三元环上亚硝酰基阳离子的进攻的区域选择性没有影响。对于顺式和反式-2-芳基环丙烷羧酸的酯的2-和4-硝基苯基衍生物，注意到异构体底物的反应性对其立体化学和硝基在芳族环中的位置的依赖性。
• Novel <i>N</i> ‐benzylpiperidine derivatives of 5‐arylisoxazole‐3‐carboxamides as anti‐Alzheimer's agents
  作者：Mina Saeedi、Peyman Felegari、Aida Iraji、Roshanak Hariri、Arezoo Rastegari、S. Sara Mirfazli、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Mohammad Mahdavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/ardp.202000258

  日期：2021.3

  The complex pathophysiology of Alzheimer's disease (AD) has prompted researchers to develop multitarget-directed molecules to find an effective therapy against the disease. In this context, a novel series of N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-arylisoxazole-3-carboxamide derivatives were designed, synthesized, and evaluated against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). In vitro biological

  阿尔茨海默病 (AD) 的复杂病理生理学促使研究人员开发多靶点定向分子，以寻找针对该疾病的有效疗法。在这种情况下，设计、合成了一系列新的 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-arylisoxazole-3-carboxamide 衍生物，并针对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 进行了评估。体外生物学评估表明，化合物 4e 是最好的 AChE（IC50 = 16.07 μM）和 BuChE 抑制剂（IC50 = 15.16 μM）。还进行了 4e 的动力学研究，这表明对两种酶都有混合型抑制作用。分子对接研究表明，化合物 4e 与 AChE 和 BuChE 的活性位点非常吻合，与 AChE 中的关键残基 Glu199、Trp84、Asp72、Tyr121 和 Phe288 以及 His438、Trp82、BuChE 中的 Ala328、Tyr332、Phe329、Thr120