3,5-dioxo-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile | 121065-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dioxo-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
• 英文别名: 3,5-Dioxo-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile；3,5-dioxo-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
• CAS: 121065-97-2
• 化学式: C₁₁H₅F₃N₄O₂
• 分子量: 282.182
• InChiKey: PHCMSKKECUPGEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175°C
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dioxo-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  潜在的c-met抑制剂4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.062
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 在 盐酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3,5-dioxo-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  潜在的c-met抑制剂4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.062

文献信息

• Dioxo-triazines as a novel series of cathepsin K inhibitors
  作者：Zoran Rankovic、Jiaqiang Cai、Xavier Fradera、Maureen Dempster、Ashvin Mistry、Ann Mitchell、Clive Long、Emma Hamilton、Angela King、Sylviane Boucharens、Craig Jamieson、Jonathan Gillespie、Iain Cumming、Joost Uitdehaag、Mario van Zeeland

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.116

  日期：2010.3

  A novel dioxo-triazine series of cathepsin K inhibitors was identified from HTS. A rapid exploratory programme led to the discovery of potent and selective cathepsin K inhibitors, typified by compound 24 which displayed IC50 values of 17 nM against catK and >10,000 nM in catL, catB and catS assays. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives as potential c-met inhibitors
  作者：Sijia Zhao、Yu Zhang、Hongyang Zhou、Shuancheng Xi、Bin Zou、Guanglong Bao、Limei Wang、Jiao Wang、Tianfang Zeng、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.062

  日期：2016.9

  Six series of novel 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives conjugated with aza-aryl formamide/amine scaffords were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization approach. The target compounds were evaluated for c-Met kinase inhibitory activities and cytotoxicity against four cancer cell lines (HT-29, A549, MKN-45 and MDA-MB-231) in vitro. Most compounds exhibited

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。