4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)-1-cyclohexanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)-1-cyclohexanone
• 英文别名: 4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy) phenyl)cyclohexanone；4,4-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]cyclohexan-1-one
• 化学式: C₃₈H₃₂N₂O₃
• 分子量: 564.684
• InChiKey: KBKXCLMAJWAFKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己酮乙二醇缩醛 在 molecular sieve 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4,4-bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)-1-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n

文献信息

• Bis-(Heteroarylmethoxyphenyl)cycloalkyl carboxylates as inhibitors of
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05691351A1

  公开（公告）日：1997-11-25

  Compounds having the structure ##STR1## where m is an integer of from one to nine; n is an integer of from one to four; W is selected from substituted or unsubstituted quinolyl, benzothiazolyl, or quinoxalyl, X is selected from C.sub.1-6 alkylene, C.sub.2-6 alkenylene and C.sub.2-6 alkynylene; Y is selected from halogen, C.sub.1-6 alkyl and C.sub.1-6, alkoxy; and Z is selected from --C(O)B; --C(R.sub.2).sup.2 --O--N.dbd.A--C(O)B; and --C(R.sup.2).dbd.N--O--A--C(O)B where A is C.sub.1-6 alkylene and B is --OH, --O--M.sup.+, --OD where D is a metabolically cleavable group, --OR.sup.6 where R.sup.6 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl, --NR.sup.6 R.sup.7 where R.sup.7 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxy or C.sub.1-6 alkoxy, or where R.sup.6 and R.sup.7 taken together form a five to eight membered ring optionally containing one heteroatom selected from nitrogen, oxygen or sulfur, are inhibitors of leukotriene biosynthesis.

  具有结构##STR1##的化合物，其中m是1至9的整数；n是1至4的整数；W选自取代或未取代的喹啉基，苯并噻唑基或喹噁啉基；X选自C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基和C.sub.2-6炔基；Y选自卤素，C.sub.1-6烷基和C.sub.1-6烷氧基；Z选自--C(O)B；--C(R.sub.2).sup.2 --O--N.dbd.A--C(O)B；和--C(R.sup.2).dbd.N--O--A--C(O)B，其中A是C.sub.1-6烷基，B是--OH，--O--M.sup. +，--OD，其中D是代谢可降解的基团，--OR.sup.6，其中R.sup.6是氢或C.sub.1-6烷基，--NR.sup.6 R.sup.7，其中R.sup.7是氢，C.sub.1-6烷基，羟基或C.sub.1-6烷氧基，或者其中R.sup.6和R.sup.7一起形成一个五至八元环，可选地含有一个来自氮，氧或硫的杂原子，是白三烯生物合成的抑制剂。
• US5691351A
  申请人：——

  公开号：US5691351A

  公开（公告）日：1997-11-25
• [EN] BIS-(HETEROARYLMETHOXYPHENYL)CYCLOALKYL DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYTHESIS<br/>[FR] DERIVES CYCLOALKYLE DE BIS-(HETEROARYLMETHOXYPHENYLE), LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1997029090A1

  公开（公告）日：1997-08-14

  (EN) Compounds having structure (I), where m is an integer of from one to nine; n is an integer of from one to four; W is selected from unsubstituted quinolyl, benzothiazolyl, or quinoxalyl, or quinolyl, benzothiazolyl, or quinoxalyl substituted with one, two or three substituents selected from the group consisting of halogen, C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy; X is absent or is selected from the group consisting of (a) C1-6 alkylene; (b) C1-6 alkenylene; and (c) C1-6 alkynylene; Y is one to four substituents independently selected from halogen, C1-6 alkyl, and C1-6 alkoxy; Z is selected from the group consisting of (a) COB; (b) C(R2)2-O-N=A-COB; and (c) C(R2)=N-O-A-COB where A is C1-6 alkylene, and B is selected from the group consisting of (a) -OH; (b) -O-M+ where M is a pharmaceutically acceptable cation; (c) -OR6 where R6 is hydrogen or alkyl of one to six carbon atoms; (d) -NR6R7 where R6 is as previously defined and R7 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of one to six carbon atoms, hydroxy, and alkoxy of from one to six carbon atoms, or R6 and R7, together with the atom to which they are attached, form a ring of five to eight members containing one optional heteratom selected from N, O and S; and (e) -O-D where D is a metabolically cleavable group, are inhibitors of leukotriene biosynthesis.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I), et des inhibiteurs de la biosynthèse des leucotriènes. Dans cette formule générale, m est un entier valant de un à neuf; n est un entier valant de un à quatre; W appartient au groupe des quinolyle, benzothiazolyle ou quinoxalyle non substitués ou au groupe des quinolyle, benzothiazolyle ou quinoxalyle substitués par un, deux ou trois substituants choisis dans le groupe des halogène, C1-6 alkyle et C1-6 alcoxy. X est absent ou appartient au groupe des (a) C1-6 alkylènes, (b) C1-6 alcénylène, et (c) C1-6 alkylène. Y représente un à quatre substituants appartenant chacun au groupe des halogène, C1-6 alkyle et C1-6 alcoxy. Z appartient au groupe des (a) COB, (b) C(R2)2-O-N=A-COB et (c) C(R2)=N-O-A-COB, A étant C1-6 alkylène et B appartenant au groupe des (a) -OH, (b) -O-M+ où M est un cation admis en pharmacie, (c) -OR6 où R6 est hydrogène ou alkyle portant de un à six atomes de carbone, (d) -NR6R7 où est R6 est conforme à la définition précédente et R7 appartient au groupe des hydrogène, alkyle portant de un à six atomes de carbone, hydroxy et alcoxy portant de un à six atomes de carbone ou bien, R6 et R7 forment, avec l'atome auquel ils sont attachés, un cycle de cinq à huit éléments contenant un hétéroatome facultatif choisi dans le groupe N, O et S, et (e) -O-D où D est un groupe métaboliquement clivable.
• Symmetrical Bis(heteroarylmethoxyphenyl)alkylcarboxylic Acids as Inhibitors of Leukotriene Biosynthesis
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Anwer Basha、Richard A. Craig、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm000180n

  日期：2000.8.1

  challenge in actively sensitized guinea pigs, 47.Na dosed orally blocked bronchoconstriction with an ED(50) = 0.4 mg/kg, the most potent activity we have observed for any leukotriene inhibitor in this model. The mode of inhibitory action of 47.Na occurs at the stage of 5-lipoxygenase biosynthesis as it blocks both leukotriene pathways leading to LTB(4) and LTC(4) but not PGH(2) biosynthesis. However,

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=