5-nitro-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-nitro-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline
• 英文别名: 5-Nitro-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2,3-dihydroindole；5-nitro-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2,3-dihydroindole
• 化学式: C₁₆H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 322.287
• InChiKey: KWBIJGBRUYNHAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-nitro-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 2.25h， 生成 N-(1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indolin-5-yl)cyclohexanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  构象受限的瑞替加滨类似物的合成和药理学表征，作为新型神经元Kv7通道激活剂。

  摘要：

  Kv7 K +通道代表了用于治疗包括癫痫在内的各种神经系统疾病的有吸引力的药理靶标。在本文中，已合成了42个原型Kv7激活剂瑞替加滨构象受限的类似物，并通过电生理膜片钳实验作为Kv7激动剂进行了测试。与瑞替加滨（0.93±0.43μM）相比，化合物23a增强Kv7.2电流的EC50（0.08±0.04μM）较低，而24a（0.63±0.07μM）的效力未见变化。此外，与瑞替加滨相比，23a和24a在激活异聚Kv7.2 / Kv7.3和同聚Kv7.4通道方面也显示出更高的效力。分子模型研究为结合位点的最佳相互作用所需的化学特征提供了新的见解。稳定性研究表明，与瑞替加滨相比，化学稳定性提高了23a和24a。总体而言，本发明结果突出了N5-烷基酰胺基吲哚部分为设计化学稳定的，高效的和选择性的Kv7激动剂提供了合适的药效学支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00796
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基二氢吲哚 、 1-溴-三氟对二甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-nitro-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)indoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ROR MODULATORS AND THEIR USES
  [FR] MODULATEURS DE ROR ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明涉及ROR调节剂；包含有效量ROR调节剂的组合物；以及治疗或预防与ROR相关疾病的方法。该发明部分基于发现与RORa和/或RORy相互作用的ROR调节剂，从而抑制或诱导RORa和/或RORy的活性，以及受RORa和/或RORy调节的靶基因和蛋白表达。

  公开号：

  WO2013159095A1

文献信息

• ROR MODULATORS AND THEIR USES
  申请人：Gaweco, Anderson

  公开号：EP2844247A1

  公开（公告）日：2015-03-11
• US9321750B2
  申请人：——

  公开号：US9321750B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• [EN] ROR MODULATORS AND THEIR USES<br/>[FR] MODULATEURS DE ROR ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GAWECO ANDERSON

  公开号：WO2013159095A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The invention relates to ROR modulators; compositions comprising an effective amount of a ROR modulator; and methods for treating or preventing diseases associated with ROR. The invention is based in part on the discovery of ROR modulators which interact with RORa and/or RORy and thereby inhibit or induce RORa and/or RORy-activity, and RORa- and/or RORy-regulated target gene and protein expression.

  该发明涉及ROR调节剂；包含有效量ROR调节剂的组合物；以及治疗或预防与ROR相关疾病的方法。该发明部分基于发现与RORa和/或RORy相互作用的ROR调节剂，从而抑制或诱导RORa和/或RORy的活性，以及受RORa和/或RORy调节的靶基因和蛋白表达。
• Synthesis and Pharmacological Characterization of Conformationally Restricted Retigabine Analogues as Novel Neuronal Kv7 Channel Activators
  作者：Carmine Ostacolo、Francesco Miceli、Veronica Di Sarno、Piera Nappi、Nunzio Iraci、Maria Virginia Soldovieri、Tania Ciaglia、Paolo Ambrosino、Vincenzo Vestuto、Anna Lauritano、Simona Musella、Giacomo Pepe、Manuela Giovanna Basilicata、Michele Manfra、Diego Romano Perinelli、Ettore Novellino、Alessia Bertamino、Isabel M. Gomez-Monterrey、Pietro Campiglia、Maurizio Taglialatela

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00796

  日期：2020.1.9

  Kv7 K+ channels represent attractive pharmacological targets for the treatment of different neurological disorders, including epilepsy. In this paper, 42 conformationally restricted analogues of the prototypical Kv7 activator retigabine have been synthesized and tested by electrophysiological patch-clamp experiments as Kv7 agonists. When compared to retigabine (0.93 ± 0.43 μM), the EC50s for Kv7.2

  Kv7 K +通道代表了用于治疗包括癫痫在内的各种神经系统疾病的有吸引力的药理靶标。在本文中，已合成了42个原型Kv7激活剂瑞替加滨构象受限的类似物，并通过电生理膜片钳实验作为Kv7激动剂进行了测试。与瑞替加滨（0.93±0.43μM）相比，化合物23a增强Kv7.2电流的EC50（0.08±0.04μM）较低，而24a（0.63±0.07μM）的效力未见变化。此外，与瑞替加滨相比，23a和24a在激活异聚Kv7.2 / Kv7.3和同聚Kv7.4通道方面也显示出更高的效力。分子模型研究为结合位点的最佳相互作用所需的化学特征提供了新的见解。稳定性研究表明，与瑞替加滨相比，化学稳定性提高了23a和24a。总体而言，本发明结果突出了N5-烷基酰胺基吲哚部分为设计化学稳定的，高效的和选择性的Kv7激动剂提供了合适的药效学支架。