benzyl 4-(3-bromo-5-fluorophenoxy)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-(3-bromo-5-fluorophenoxy)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 4-(3-bromo-5-fluorophenoxy)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₉BrFNO₃
• 分子量: 408.267
• InChiKey: AEUNGOOQKIRODT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-(3-bromo-5-fluorophenoxy)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-(3-cyclohexyl-4-(pyrrolidin-3-yloxy)phenyl)(4-(3-fluoro-5-(piperazin-1-yl)phenoxy)piperidin-1-yl)methanone dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现 1-苯甲酰基 4-苯氧基哌啶作为 β-连环蛋白/B 细胞淋巴瘤 9 蛋白质-蛋白质相互作用的小分子抑制剂

  摘要：

  进行基于结构的设计和优化以开发小分子 β-连环蛋白/B 细胞淋巴瘤 9 (BCL9) 抑制剂并提高其抑制活性。发现具有新型 1-苯甲酰基 4-苯氧基哌啶支架的化合物ZL3138在 AlphaScreen 竞争性抑制试验中以 0.96 μM的K i破坏 β-连环蛋白/BCL9 蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，并显示出对 β-连环蛋白/ BCL9 超过 β-连环蛋白/E-钙粘蛋白 PPI。新抑制剂的结合模式以构效关系和定点诱变研究为特征。蛋白质下拉分析表明这一系列化合物直接与 β-catenin 结合。细胞靶标参与和免疫共沉淀实验表明ZL3138与 β-catenin 结合并破坏 β-catenin/BCL9 相互作用而不影响活细胞中的 β-catenin/E-cadherin 相互作用。进一步的基于细胞的研究表明，ZL3138选择性地抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的反式激活，调节

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00596
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-5-溴苯酚 、 4-羟基-1-哌啶甲酸苄酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到benzyl 4-(3-bromo-5-fluorophenoxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 1-苯甲酰基 4-苯氧基哌啶作为 β-连环蛋白/B 细胞淋巴瘤 9 蛋白质-蛋白质相互作用的小分子抑制剂

  摘要：

  进行基于结构的设计和优化以开发小分子 β-连环蛋白/B 细胞淋巴瘤 9 (BCL9) 抑制剂并提高其抑制活性。发现具有新型 1-苯甲酰基 4-苯氧基哌啶支架的化合物ZL3138在 AlphaScreen 竞争性抑制试验中以 0.96 μM的K i破坏 β-连环蛋白/BCL9 蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，并显示出对 β-连环蛋白/ BCL9 超过 β-连环蛋白/E-钙粘蛋白 PPI。新抑制剂的结合模式以构效关系和定点诱变研究为特征。蛋白质下拉分析表明这一系列化合物直接与 β-catenin 结合。细胞靶标参与和免疫共沉淀实验表明ZL3138与 β-catenin 结合并破坏 β-catenin/BCL9 相互作用而不影响活细胞中的 β-catenin/E-cadherin 相互作用。进一步的基于细胞的研究表明，ZL3138选择性地抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的反式激活，调节

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00596

文献信息

• [EN] ΒETA-CATENIN AND B-CELL LYMPHOMA 9 (BCL9) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ΒETA-CATÉNINE ET DE LYMPHOMEÀ CELLULES B 9 (BCL9)
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2020081917A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  Disclosed are inhibitors for the β-catenin/BCL9 interaction. The inhibitors are selective for β-catenin/BCL9 over β-catenin/cadherin interactions. Methods of using the disclosed compounds to treat cancer are also disclosed.

  本文披露了用于β-连环蛋白/BCL9相互作用的抑制剂。这些抑制剂在β-连环蛋白/BCL9与β-连环蛋白/cadherin相互作用中具有选择性。还披露了使用这些披露的化合物来治疗癌症的方法。
• [EN] SMALL-MOLECULE INHIBITORS FOR BETA-CATENIN/BCELL LYMPHOMA 9 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES POUR L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE DU LYMPHOME BÊTA-CATÉNINE/LYMPHOCYTE B
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2022225909A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  Described herein are small molecule inhibitors of the β-catenin/B-cell lymphoma 9 interaction and pharmaceutical compositions including a therapeutically effective amount of the small molecule inhibitors described herein. Described are also methods of treating oncological disorders, for example cancer by administering the small molecule inhibitors of the β-catenin/B-cell lymphoma 9 interaction described herein.

  本文描述了β- catenin/B-细胞淋巴瘤9相互作用的小分子抑制剂以及包括治疗有效量的小分子抑制剂的制药组合物。还描述了通过给予此处描述的β- catenin/B-细胞淋巴瘤9相互作用的小分子抑制剂治疗肿瘤性疾病（例如癌症）的方法。
• Discovery of 1-Benzoyl 4-Phenoxypiperidines as Small-Molecule Inhibitors of the β-Catenin/B-Cell Lymphoma 9 Protein–Protein Interaction
  作者：Zilu Li、Min Zhang、Kevin B. Teuscher、Haitao Ji

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00596

  日期：2021.8.12

  Structure-based design and optimization were performed to develop small-molecule β-catenin/B-cell lymphoma 9 (BCL9) inhibitors and improve their inhibitory activities. Compound ZL3138 with a novel 1-benzoyl 4-phenoxypiperidine scaffold was discovered to disrupt the β-catenin/BCL9 protein–protein interaction (PPI) with a Ki of 0.96 μM in AlphaScreen competitive inhibition assays and displayed good selectivity

  进行基于结构的设计和优化以开发小分子 β-连环蛋白/B 细胞淋巴瘤 9 (BCL9) 抑制剂并提高其抑制活性。发现具有新型 1-苯甲酰基 4-苯氧基哌啶支架的化合物ZL3138在 AlphaScreen 竞争性抑制试验中以 0.96 μM的K i破坏 β-连环蛋白/BCL9 蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，并显示出对 β-连环蛋白/ BCL9 超过 β-连环蛋白/E-钙粘蛋白 PPI。新抑制剂的结合模式以构效关系和定点诱变研究为特征。蛋白质下拉分析表明这一系列化合物直接与 β-catenin 结合。细胞靶标参与和免疫共沉淀实验表明ZL3138与 β-catenin 结合并破坏 β-catenin/BCL9 相互作用而不影响活细胞中的 β-catenin/E-cadherin 相互作用。进一步的基于细胞的研究表明，ZL3138选择性地抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的反式激活，调节