1-(4-octylphenethyl)piperidin-4-ol | 1425049-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-octylphenethyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: RB-005；1-[2-(4-Octylphenyl)ethyl]piperidin-4-ol；1-[2-(4-octylphenyl)ethyl]piperidin-4-ol
• CAS: 1425049-20-2
• 化学式: C₂₁H₃₅NO
• 分子量: 317.515
• InChiKey: PXLXLCZHGHRZAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-octylphenethyl)piperidin-4-ol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到1-[2-(4-octylphenyl)ethyl]piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships and Molecular Modeling of Sphingosine Kinase Inhibitors

  摘要：

  The design, synthesis, and evaluation of the potency of new isoform-selective inhibitors of sphingosine kinases I and 2 (SK1 and SK2), the enzyme that catalyzes the phosphorylation of D-erythro-sphingosine to produce the key signaling lipid, sphingosine 1-phosphate, are described. Recently, we reported that 1-(4-octylphenethyl)piperidin-4-ol (RB-005) is a selective inhibitor of SK1. Here we report the synthesis of 43 new analogues of RB-005, in which the lipophilic tail, polar headgroup, and linker region were modified to extend the structure-activity relationship profile for this lead compound, which we explain using modeling studies with the recently published crystal structure of SKI. We provide a basis for the key residues targeted by our profiled series and provide further evidence for the ability to discriminate between the two isoforms using pharmacological intervention.

  DOI：

  10.1021/jm401399c
• 作为产物：
  描述：

  乙酸-[2-(4-辛基苯基)]乙酯 在 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1-(4-octylphenethyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of selective inhibitors of sphingosine kinase 1

  摘要：

  鞘氨醇激酶同工型1（SK1）抑制剂可能作为治疗增殖性疾病的药物，包括高血压。我们合成了一系列基于鞘氨醇的SK1选择性抑制剂，其中最有效的是RB-005（IC50 = 3.6 μM），它还能诱导人肺动脉平滑肌细胞中SK1的蛋白酶体降解。

  DOI：

  10.1039/c3cc00181d

文献信息

• Method of preventing or treating a pulmonary disease or condition
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US11026918B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  A pharmaceutical composition for aerosol administration and method of preventing or treating a pulmonary disease or condition in a subject with a SphK1 inhibitor are provided.

  本研究提供了一种用于气雾剂给药的药物组合物，以及用 SphK1 抑制剂预防或治疗受试者肺部疾病或病症的方法。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS AND ALLOSTERIC ACTIVATORS OF SPHINGOSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS ET ACTIVATEURS ALLOSTÉRIQUES DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：UNIV CITY NEW YORK RES FOUND

  公开号：WO2014118556A3

  公开（公告）日：2014-09-25
• METHOD OF PREVENTING OR TREATING A PULMONARY DISEASE OR CONDITION
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：EP3223807B1

  公开（公告）日：2021-09-15