2-{4-(4'-chloro-4-(hydroxyl-piperidine-1-carbonyl)-biphen-2-ylmethoxy)-2-fluoro-phenyl}-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester | 808126-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-{4-(4'-chloro-4-(hydroxyl-piperidine-1-carbonyl)-biphen-2-ylmethoxy)-2-fluoro-phenyl}-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 808126-00-3
• 化学式: C₄₀H₃₉ClFN₃O₅
• 分子量: 696.218
• InChiKey: NIFGTWJLSQJLPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-(4'-chloro-4-(hydroxyl-piperidine-1-carbonyl)-biphen-2-ylmethoxy)-2-fluoro-phenyl}-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-{4-(4'-chloro-4-(hydroxyl-piperidine-1-carbonyl)-biphen-2-ylmethoxy)-2-fluoro-phenyl}-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(4-carboxy-4'-chlorobiphenyl-2-ylmethoxy)-2-fluorophenyl]-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-{4-(4'-chloro-4-(hydroxyl-piperidine-1-carbonyl)-biphen-2-ylmethoxy)-2-fluoro-phenyl}-1-cyclohexyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂的苯并咪唑衍生物：结构-活性关系研究和有效和高选择性抑制剂 JTK-109 的鉴定。

  摘要：

  在发现一系列带有二芳基甲基的苯并咪唑衍生物作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (HCV NS5B RdRp) 的抑制剂后，1,2 我们将结构-活性关系 (SAR) 研究扩展到带有取代联苯基并成功地显着提高了活性。从化合物 1 开始，A、B 和 C 环的优化提供了对基因型 1b NS5B 具有低纳摩尔效力的强效抑制剂。这些化合物在 B 环的 4 位具有羰基官能团的取代基，在低亚微摩尔浓度的复制子细胞测定中有效地阻断了亚基因组病毒 RNA 的复制。在这些新化合物中，化合物 10n (JTK-109) 表现出良好的药代动力学特征、对 NS5B 的高选择性和良好的安全性特征，

  DOI：

  10.1021/jm060269e

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：Roberts Christopher D.

  公开号：US20080247992A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating Flaviviridae family virus infections.

  本发明涉及用于治疗黄病毒科病毒感染的化合物、组合物和方法。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HCV-INFECTION<br/>[FR] DERIVES HETEROARYLES CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：GENELABS TECH INC

  公开号：WO2004108687A3

  公开（公告）日：2005-08-25
• US7304085B2
  申请人：——

  公开号：US7304085B2

  公开（公告）日：2007-12-04