(+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<2-(1-pyrrolidinyl)-5-oxocyclohexyl>benzeneacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<2-(1-pyrrolidinyl)-5-oxocyclohexyl>benzeneacetamide
• 英文别名: (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)-5-oxocyclohexyl]benzeneacetamide；2-(3,4-Dichloro-phenyl)-N-methyl-N-(5-oxo-2-pyrrolidin-1-yl-cyclohexyl)-acetamide；2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(1S,2S)-5-oxo-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl]acetamide
• 化学式: C₁₉H₂₄Cl₂N₂O₂
• 分子量: 383.318
• InChiKey: PXDHKHOBECBLPH-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<2-(1-pyrrolidinyl)-5-oxocyclohexyl>benzeneacetamide 、 2-溴甲基丙烯酸乙酯 在 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以21%的产率得到(+/-)-(5α,7α,8β)-3,4-dichloro-N-methyl-N-<3-methylene-2-oxo-8-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>dec-7-yl>benzeneacetamide
  参考文献：
  名称：

  Selective reversible and irreversible ligands for the .kappa. opioid receptor

  摘要：

  (+/-)-(5-β,7-α,8-β)-3,4-二氯-N-甲基-N-[3-甲基亚乙基-2-氧-8-L(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-7-基]苯乙酰胺（14）及其（5-α,7-α,8-β）差向异构体15，已从1,4-环己烷二酮的单乙烯缩酮（1）在10步反应中合成。化合物14，我们将其命名为SMBU-1，发现其与κ阿片受体具有中等亲和力（K(i) = 109 nM）和良好选择性（mu/kappa = 29），而15仅是14的十分之一效力作为κ配体。将脑膜与14预孵育导致κ受体结合的耐洗脱抑制（10(-6) M时为对照的69 ± 6%）。酮前体反式-N-甲基-N-[5-氧-2-(1-吡咯烷基)环己基]苯乙酰胺（12）显示出比14更高的κ亲和力（K(i) = 78 nM）和显著更高的κ选择性（mu/kappa = 166）。化合物10，是12的乙烯缩酮前体，表现出与14相似的受体结合特性，但κ选择性增加（mu/kappa = 55），而ketal 11，作为10的区域异构体，且是κ选择性镇痛药spiradoline（U-62,066）的氧等位体，展示了该系列中最高的κ亲和力（K(i) = 1.5 nM）和κ选择性（mu/kappa = 468）。

  DOI：

  10.1021/jm00090a015
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己酮乙二醇缩醛 在 硫酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 (+/-)-trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-<2-(1-pyrrolidinyl)-5-oxocyclohexyl>benzeneacetamide
  参考文献：
  名称：

  Selective reversible and irreversible ligands for the .kappa. opioid receptor

  摘要：

  (+/-)-(5-β,7-α,8-β)-3,4-二氯-N-甲基-N-[3-甲基亚乙基-2-氧-8-L(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4,5]癸-7-基]苯乙酰胺（14）及其（5-α,7-α,8-β）差向异构体15，已从1,4-环己烷二酮的单乙烯缩酮（1）在10步反应中合成。化合物14，我们将其命名为SMBU-1，发现其与κ阿片受体具有中等亲和力（K(i) = 109 nM）和良好选择性（mu/kappa = 29），而15仅是14的十分之一效力作为κ配体。将脑膜与14预孵育导致κ受体结合的耐洗脱抑制（10(-6) M时为对照的69 ± 6%）。酮前体反式-N-甲基-N-[5-氧-2-(1-吡咯烷基)环己基]苯乙酰胺（12）显示出比14更高的κ亲和力（K(i) = 78 nM）和显著更高的κ选择性（mu/kappa = 166）。化合物10，是12的乙烯缩酮前体，表现出与14相似的受体结合特性，但κ选择性增加（mu/kappa = 55），而ketal 11，作为10的区域异构体，且是κ选择性镇痛药spiradoline（U-62,066）的氧等位体，展示了该系列中最高的κ亲和力（K(i) = 1.5 nM）和κ选择性（mu/kappa = 468）。

  DOI：

  10.1021/jm00090a015