N-(4-nitrobenzyl)-N-[(1-triphenylmethyl)-4-imidazolylmethyl]amino-3-(phenoxy)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-(4-nitrobenzyl)-N-[(1-triphenylmethyl)-4-imidazolylmethyl]amino-3-(phenoxy)benzene
• 英文别名: N-[1-(1H-imidazol-5-yl)-2,2,2-triphenylethyl]-N-[(4-nitrophenyl)methyl]-3-phenoxyaniline
• 化学式: C₄₂H₃₄N₄O₃
• 分子量: 642.757
• InChiKey: REWRGISZBJDJRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(phenoxy)aminobenzene 、 对硝基苯甲醛 、 1-三苯甲基咪唑-4-甲醛 在 silica gel 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 N-(4-nitrobenzyl)-N-[(1-triphenylmethyl)-4-imidazolylmethyl]amino-3-(phenoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  Bisphenyl inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涵盖了包含适当取代的氨基烷基苯和苯胺类似物的肽类似物化合物，进一步取代了通过键连接的第二苯环、杂原子连接物或脂肪连接物。这些化合物抑制了法尼基蛋白转移酶酶和某些蛋白的法尼酰化。此外，这些法尼基蛋白转移酶抑制剂与先前描述的抑制法尼基蛋白转移酶的抑制剂不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物体内药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特的优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05710171A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA FARNESYLE-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996037204A1

  公开（公告）日：1996-11-28

  (EN) The present invention comprises peptidomimetic compounds which comprises a suitably substituted aminoalkylbenzene and analine analogs, further substituted with a second phenyl ring attached via a bond, a heteroatom linker or an aliphatic linker. The instant compounds inhibit the farnesyl-protein transferase enzyme and the farnesylation of certain proteins. Furthermore, the instant farnesyl protein transferase inhibitors differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.(FR) L'invention porte sur des composés peptidomimétiques comprenant un aminoalkylbenzène convenablement substitué et des analogues d'analine, à nouveau substitué par un deuxième noyau de phényle fixé par liaison, un lieur d'hétéroatome ou un lieur aliphatique. Les composés instantanés bloquent l'enzyme farnésyle-protéine transférase et la farnésylation de certaines protéines. En outre, les inhibiteurs instantanés farnésyle-protéine transférase se différencient des autres inhibiteurs de la farnésyle-protéine transférase décrits précédemment par le fait qu'ils ne possèdent pas de fraction moléculaire de thiol. L'absence de thiol apporte des avantages uniques en termes d'amélioration du comportement pharmacocinétique chez les animaux, de prévention de réactions chimiques liées au thiol, telles que l'autoxydation rapide et la formation de disulfure avec des thiols endogènes, et de toxicité réduite pour l'organisme. L'invention comprend également des compositions chimiothérapeutiques renfermant ces inhibiteurs de la farnésyle-protéine transférase et des procédés permettant de les fabriquer.
• Bisphenyl inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05710171A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  The present invention comprises peptidomimetic compounds which comprise a suitably substituted aminoalkylbenzene and analine analogs, further substituted with a second phenyl ring attached via a bond, a heteroatom linker or an aliphatic linker. The instant compounds inhibit the farnesyl-protein transferase enzyme and the farnesylation of certain proteins. Furthermore, the instant farnesyl protein transferase inhibitors differ from those previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明涵盖了包含适当取代的氨基烷基苯和苯胺类似物的肽类似物化合物，进一步取代了通过键连接的第二苯环、杂原子连接物或脂肪连接物。这些化合物抑制了法尼基蛋白转移酶酶和某些蛋白的法尼酰化。此外，这些法尼基蛋白转移酶抑制剂与先前描述的抑制法尼基蛋白转移酶的抑制剂不同，因为它们不具有硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物体内药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特的优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。