3',4'-dichloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile | 1235465-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3',4'-dichloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile
• 英文别名: 3',4'-dichloro-4-fluorobiphenyl-3-carbonitrile；5-(3,4-dichlorophenyl)-2-fluorobenzonitrile
• CAS: 1235465-12-9
• 化学式: C₁₃H₆Cl₂FN
• 分子量: 266.102
• InChiKey: FVHPPYBXYLXPRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',4'-dichloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile 在 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3',4'-dichloro-4-(((1r,4r)-4-hydroxycyclohexyl)amino)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在溃疡性结肠炎的小鼠模型中具有抗炎功效的有效Grp94选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00800
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基-2-氟苯硼酸频哪醇酯 、 3,4-二氯碘苯 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以42.6%的产率得到3',4'-dichloro-4-fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  在溃疡性结肠炎的小鼠模型中具有抗炎功效的有效Grp94选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00800

文献信息

• [EN] CARBAZOLE AND CARBOLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CARBAZOLE ET INHIBITEURS DE LA CARBOLINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010080474A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of Jak2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐。式（I）的化合物抑制Jak2的酪氨酸激酶活性，因此使它们在作为抗增殖剂治疗癌症和其他疾病方面有用。
• CARBAZOLE AND CARBOLINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Purandare Ashok Vinayak

  公开号：US20120058988A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof The Formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of Jak2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。公式（I）的化合物抑制Jak2的酪氨酸激酶活性，因此它们可用作抗增殖剂，用于治疗癌症和其他疾病。
• Carbazole and carboline kinase inhibitors
  申请人：Purandare Ashok Vinayak

  公开号：US08815840B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof The Formula (I) compounds inhibit tyrosine kinase activity of Jak2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。公式（I）的化合物抑制Jak2的酪氨酸激酶活性，因此它们可用作抗增殖剂，用于治疗癌症和其他疾病。
• US8815840B2
  申请人：——

  公开号：US8815840B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• Discovery of a Potent Grp94 Selective Inhibitor with Anti-Inflammatory Efficacy in a Mouse Model of Ulcerative Colitis
  作者：Fen Jiang、An-ping Guo、Jia-chen Xu、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00800

  日期：2018.11.8

  associated with some diseases, including cancer, primary open-angle glaucoma, and inflammatory disorders. Grp94-selective inhibition has been a potential therapeutic strategy for these diseases. In this study, inspired by the conclusion that ligand-induced “Phe199 shift” effect is the structural basis of Grp94-selective inhibition, a series of novel Grp94 selective inhibitors incorporating “benzamide” moiety

  作为Hsp90的内质网旁系同源物，Grp94伴有少量与某些疾病（包括癌症，原发性开角型青光眼和炎症性疾病）相关的客户蛋白。Grp94选择性抑制已成为这些疾病的潜在治疗策略。在这项研究中，受配体诱导的“ Phe199转移”效应是Grp94选择性抑制的结构基础的结论的启发，开发了一系列新型的结合“苯甲酰胺”部分的Grp94选择性抑制剂，其中化合物54表现出最有效的作用。 Grp94的抑制活性，IC 50值为2 nM，对Grp94的针对Hsp90α的选择性超过1000倍。在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，化合物54表现出显着的抗炎功效。这项工作为Grp94的生物学研究提供了有效的Grp94选择性抑制剂作为探针化合物，并且代表了第一个证实Grp94选择性抑制剂对UC的潜在治疗功效的研究。