3-(8-(5,6-dimethoxypyridin-2-ylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzoic acid | 1415314-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(8-(5,6-dimethoxypyridin-2-ylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-(8-(5,6-Dimethoxypyridin-2-ylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzoic acid；3-[8-[(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]benzoic acid
• CAS: 1415314-15-6
• 化学式: C₂₀H₁₇N₅O₄
• 分子量: 391.386
• InChiKey: LEXHYMPVHQZYKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(8-(5,6-dimethoxypyridin-2-ylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzoic acid 在 N-甲基咪唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(3-(8-(5,6-dimethoxypyridin-2-ylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE

  摘要：

  本发明涉及使用以下公式（I）的新化合物：其中所有可变取代基均如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自免疫性和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2013064445A1
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 3-(8-(5,6-dimethoxypyridin-2-ylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE

  摘要：

  本发明涉及使用以下公式（I）的新化合物：其中所有可变取代基均如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自免疫性和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2013064445A1

文献信息

• IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130109661A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用以下公式I的新化合物： 其中所有可变取代基均如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自免疫和炎症性疾病。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013064445A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula (I): wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用以下公式（I）的新化合物：其中所有可变取代基均如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自免疫性和炎症性疾病。
• Imidazopyridazine compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09169259B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I的新化合物：其中所有变量取代基如本文所述，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• US9169259B2
  申请人：——

  公开号：US9169259B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• Rational Design of Highly Selective Spleen Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Matthew C. Lucas、David M. Goldstein、Johannes C. Hermann、Andreas Kuglstatter、Wenjian Liu、Kin Chun Luk、Fernando Padilla、Michelle Slade、Armando G. Villaseñor、Jutta Wanner、Wenwei Xie、Xiaohu Zhang、Cheng Liao

  DOI：10.1021/jm301367c

  日期：2012.12.13

  A novel approach to design selective spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitors is described. Inhibition of spleen tyrosine kinase has attracted much attention as a mechanism for the treatment of autoimmune diseases such as asthma, rheumatoid arthritis, and SLE. Fostamatinib, a Syk inhibitor that successfully completed phase II clinical trials, also exhibits some undesirable side effects. More selective Syk inhibitors could offer safer, alternative treatments. Through a systematic evaluation of the kinome, we identified Pro455 and Asn457 in the Syk ATP binding site as a rare combination among sequence aligned kinases and hypothesized that optimizing the interaction between them and a Syk inhibitor molecule would impart high selectivity for Syk over other kinases. We report the structure-guided identification of three series of selective spleen tyrosine kinase inhibitors that support our hypothesis and offer useful guidance to other researchers in the field.