11,11'-p-xylylenebis(1,4,7-tritosyl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 11,11'-p-xylylenebis(1,4,7-tritosyl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane)
• 英文别名: 11,11'-[1,4-phenylene-bis-(methylene)]-bis-tris-(p-toluenesulphonyl)-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane；1,4,7-Tris-(4-methylphenyl)sulfonyl-11-[[4-[[1,4,7-tris-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,4,7,11-tetrazacyclotetradec-11-yl]methyl]phenyl]methyl]-1,4,7,11-tetrazacyclotetradecane
• 化学式: C₇₀H₉₀N₈O₁₂S₆
• 分子量: 1427.93
• InChiKey: NXIXHGMZXMCBBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  96
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  281
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11,11'-p-xylylenebis(1,4,7-tritosyl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane) 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以67%的产率得到AMD 6038 octahydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Linked cyclic polyamines with activity against hiv.

  摘要：

  揭示了一种药物组合物，其包含一种作为活性成分的一般式I的环链化合物，其中Z和Y分别是具有9至32个环成员和3至8个胺氮的环状多胺基团，这些胺氮在环中相距至少2个或更多个碳原子，A是芳香或杂芳基团，R和R'分别是取代或未取代的烷基链或含有杂原子的链，或其酸盐或金属络合物，与药用可接受的稀释剂或载体混合或结合。

  公开号：

  EP1223166A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-双[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]-对甲苯磺酰胺 在 palladium dihydroxide 甲酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 11,11'-p-xylylenebis(1,4,7-tritosyl-1,4,7,11-tetraazacyclotetradecane)
  参考文献：
  名称：

  抑制HIV复制的亚苯基双（亚甲基）连接的双-四氮杂大环的合成与构效关系。大环尺寸和取代基对芳族连接基的影响。

  摘要：

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成

  DOI：

  10.1021/jm00002a019

文献信息

• Metal complexes with macrocyclic ligands. Part XXII. Synthesis two of bis-tetraaza-macrocycles and study of the structures, electrochemistry, VIS and EPR spectra of their binuclear Cu2+ and Ni2+ complexes
  作者：Ren� Schneider、Andreas Riesen、Thomas A. Kaden

  DOI：10.1002/hlca.19860690108

  日期：1986.2.5

  differential pulse polarography of the binuclear Ni2+complexes in CH3CN show a single two-electron step for ligand 5, whereas two distinct one-electron redox processes can be observed for ligand 4, indicating that the two metal ions interact with each other when the chain length is shorter. Similarly, the EPR studies of frozen solutions of the binuclear Cu2+ complexes clearly show that a magnetic dipolar interaction

  使用1,4,7-三甲苯基-1,4,7,11-四氮杂环十四烷作为起始化合物和双官能烷基化剂合成了两个四氮杂环4和5，其中四氮杂单元被一条不同长度的链分隔开。双大环化合物与Ni 2+和Cu 2+形成双核络合物，已对其性质进行了研究，以获得有关两个亚基相互作用与距离的关系的信息。Ni 2+和Cu 2+配合物的VIS光谱表明，根据与1,4,7,11-四氮杂环十四烷7的类似配合物的结果，两种金属离子均处于方平面几何形状。。循环伏安法和差分脉冲极谱双核的Ni 2+络合物于CH 3 CN示出了用于配位体的单二电子步骤5，而两个不同的单电子氧化还原过程可以为配体可观察到4，表明两种金属离子相互作用链长较短时，彼此会互相影响。同样，对双核Cu 2+配合物的冷冻溶液的EPR研究清楚地表明，两个顺磁中心之间存在磁偶极相互作用，并且其强度取决于电桥的长度。最后，从具有4和5的双核Ni 2+配合物的X射线结构可以看
• Linked cyclic polyamines with activity against hiv.
  申请人：AnorMED Inc.

  公开号：EP1223166A1

  公开（公告）日：2002-07-17

  There is disclosed a pharmaceutical composition comprising as active ingredient a linked cyclic compound of general formula I,         Z - R - A - R' - Y     (I) in which Z and Y are independently cyclic polyamine moieties having from 9 to 32 ring members and from 3 to 8 amine nitrogens in the ring spaced by 2 or more carbon atoms from each other,    A is an aromatic or heteroaromatic moiety,    R and R' are each a substituted or unsubstituted alkylene chain or heteroatom containing chain. or an acid addition salt or metal complex thereof, in admixture or association with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.

  揭示了一种药物组合物，其包含一种作为活性成分的一般式I的环链化合物，其中Z和Y分别是具有9至32个环成员和3至8个胺氮的环状多胺基团，这些胺氮在环中相距至少2个或更多个碳原子，A是芳香或杂芳基团，R和R'分别是取代或未取代的烷基链或含有杂原子的链，或其酸盐或金属络合物，与药用可接受的稀释剂或载体混合或结合。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Phenylenebis(methylene)-Linked Bis-Tetraazamacrocycles That Inhibit HIV Replication. Effects of Macrocyclic Ring Size and Substituents on the Aromatic Linker
  作者：Gary J. Bridger、Renato T. Skerlj、David Thornton、Sreenivasan Padmanabhan、Stephen A. Martellucci、Geoffrey W. Henson、Michael J. Abrams、Naohiko Yamamoto、Karen De Vreese

  DOI：10.1021/jm00002a019

  日期：1995.1

  macrocyclic ring size was varied from 12 to 16 ring members. Depending upon the substitution of the phenylenebis(methylene) linker (para or meta), sub-micromolar anti-HIV activity was exhibited by analogs bearing macrocycles of 12-14 ring members but with varying cytotoxicity to MT-4 cells. Furthermore, while we found that identical macrocyclic rings are not required for activity, substituting an acyclic

  先前我们已经描述了JM2763（一种1,4,8,11的正丙基连接的二聚体）对几种类型的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和2型（HIV-2）病毒的有效和选择性抑制。 -四氮杂大环（cyclam）环系统。在进一步研究中，我们还发现掺入芳香族而不是脂肪族的连接基会导致类似物具有更高的抗病毒效力。原型，JM3100（19a，以八盐酸盐的形式分离），其中包含连接环基环的对亚苯基双（亚甲基）部分，可抑制HIV-1（IIIB）和HIV-2（ROD）在EC50为4.2时的复制。分别为5.9 nM和5.9 nM，而在超过421 microM的浓度下仍对MT-4细胞无毒。为了确定有效活动所需的双四氮杂大环化合物的结构特征，我们制备了一系列新的亚苯基双（亚甲基）连接的类似物，其中大环的环大小从12至16个环成员变化。取决于亚苯基双（亚甲基）连接基（对位或间位）的取代，亚微摩尔抗HIV活性由带有12-14个环成