3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-甲基苯甲酸甲酯 | 120512-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-甲基苯甲酸甲酯
• 英文名称: 3-(cyano-dimethyl-methyl)-5-methylbenzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-(1-cyano-1-methylethyl)-5-methylbenzoate；Methyl 3-(2-cyanopropan-2-yl)-5-methylbenzoate
• CAS: 120512-42-7
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: OJGFDFHIECZEDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-甲基苯甲酸甲酯 在 sodium bromate 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-bromomethyl-5-(cyano-dimethyl-methyl)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于阿那曲唑模板的双重芳香酶硫酸酯酶抑制剂：合成，体外SAR，分子模型和体内活性。

  摘要：

  描述了一系列新型双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的合成和生物学评估。假定双重抑制芳香酶和类固醇硫酸酯酶，两者都负责雌激素的生物合成，在治疗激素依赖性乳腺癌中将是有益的。这些化合物基于阿那曲唑芳香化酶抑制剂模板，该模板在维持血红素连接三唑部分对酶抑制至关重要的同时，经过修饰，使其包括苯酚氨基磺酸酯基序，即有效抑制不可逆类固醇硫酸酯酶的药效基团。通过选择性自由基溴化和取代反应以提供一系列抑制性芳香化酶药效基团，可以使合成路线适应阿那曲唑。将这些片段连接至氨基磺酸氨基酚酯部分，使用S（N）2，Heck和Mitsunobu反应与酚类前体进行反应，从中通过氨磺酰化反应完成DASI。在体外，先导化合物11对芳香化酶（IC（50）3.5 nM）具有很高的效力，与阿那曲唑（IC（50）1.5 nM）相当，而对甾族硫酸酯酶的活性却中等。然而，在体内，11出人意料地表现出有效的双重抑制作用。将化合物1

  DOI：

  10.1039/b707768h
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 16.25h， 以78%的产率得到3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-甲基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYL-SULFAMATES AS AROMATASE INHIBITORS
  [FR] PHENYL-SULFAMATES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AROMATASE

  摘要：

  提供了一个化合物的结构式（I），其中X、Y和Z分别独立地是一个可选的连接基团；R是一个环系统；R2从烃基团、氧烃基团、氰基（CN）、硝基（-NO2）和卤素中选择；R3和R4分别独立地从氢和烃基团中选择，环A和B分别独立地可进一步取代。

  公开号：

  WO2005118560A1

文献信息

• Phenyl-sulfamates as aromatase inhibitors
  申请人：Lawrence Woo Wai Lok

  公开号：US20070117855A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  There is provided a compound of Formula I wherein X, Y and Z are each independently of each other an optional linker group; R 1 is a ring system; R 2 is selected from hydrocarbyl groups, oxyhydrocarbyl groups, cyano (—CN), nitro (—NO 2 ) and halogens; R 3 and R 4 are independently selected from H and hydrocarbyl, ring A and B are independently optionally further substituted.

  提供了一种化合物I，其中X、Y和Z各自独立地是可选的连接基团；R1是一个环系统；R2从烃基，氧烃基，氰基（-CN），硝基（-NO2）和卤素中选择；R3和R4独立地选择自H和烃基，环A和B独立地可选地进一步取代。
• QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS B-RAF INHIBITORS
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US20090118261A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.

  本发明涉及化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有B Raf抑制活性，因此对其抗癌活性有用，并且在人体或动物体的治疗方法中使用。本发明还涉及制造上述化学化合物的方法，包含它们的制药组合物以及在制造用于在温血动物（如人）中产生抗癌效果的药物中使用它们的用途。
• PHENYL-SULFAMATES AS AROMATASE INHIBITORS
  申请人：Woo Lok Wai Lawrence

  公开号：US20110021586A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  There is provided a compound of Formula I wherein X, Y and Z are each independently of each other an optional linker group; R 1 is a ring system; R 2 is selected from hydrocarbyl groups, oxyhydrocarbyl groups, cyano (—CN), nitro (—NO 2 ) and halogens; R 3 and R 4 are independently selected from H and hydrocarbyl, ring A and B are independently optionally further substituted.

  提供一种公式为I的化合物，其中X、Y和Z各自独立地为可选的连接基团；R1是一个环系；R2选择自烃基团、氧烃基团、氰基（—CN）、硝基（—NO2）和卤素；R3和R4独立地选择自H和烃基团，环A和B独立地可选地进一步取代。
• (Substituted aralkyl) heterocyclic compounds
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0296749A1

  公开（公告）日：1988-12-28

  A (substituted-aralkyl)heterocyclic compound of the formula I wherein R¹ is an azido, carbamoyl, cyano, formyl, hydroxy or nitro radical, a 1-6C 1-hydroxyalkyl, alkoxy, alkylcarbamoyl, alkylthio, alkylsulphinyl or alkylsulphonyl radical, a 2- cyanoethyl radical, optionally bearing one to four 1-6C alkyl substituents, or a 2-6C alkanoyl, halogenoalkanoyl, alkanoyloxy, alkanoylamino, dialkylcarbamoyl or alkoxycarbonyl radical; R² and R³, which may be the same or different, are each a hydrogen atom, a 1-6C alkyl, deuterioalkyl or halogenoalkyl radical, or a phenyl or phenyl(1-6C alkyl) radical, in each of which the phenyl may optionally bear one or more substituents; or R² and R³, together with the carbon atom to which they are attached, may form a 3- to 6-membered ring; or R¹R²R³C-­is a 1,1-dicyanoethyl or trifluoromethylsulphonyl radical; R⁴ is a hydrogen or halogen atom, a cyano or nitro radical or a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical; R⁵ has any of the values defined above for the group R¹R²R³C but is not necessarily the same as R¹R²R³C, or has any of the values defined above for R⁴ but is not necessarily the same as R⁴, or is a carbamoyl, 1-pyrrolidinyl-carbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl or nitro radical, a 1-6C alkoxy or halogenoalkoxy radical or a 2-6C alkanoyl or alkoxy-carbonyl radical; A is a methylene or ethylene radical optionally bearing one or more substituents selected from deuterium and halogen atoms, carbamoyl, cyano and hydroxy radicals, 1-6C alkyl and alkoxy radicals, and 2-6C alkanoyloxy radicals provided that when A is linked to R⁶ through a nitrogen atom thereof, it may not bear a hydroxy, alkoxy or alkanoyloxy substituent on the carbon atom adjacent to such nitrogen atoms; and R⁶ is a 1H-1,2,4- triazol-1-yl, 4H-1,2,4-triazol-4-yl, 1H-­imidazol-1-yl, 5-cyano-1H-imidazol-1-yl, 3-pyridyl or 5-pyrimidinyl radical, or a 1H-imidazol-1-yl radical, bearing at the 5-position thereof a 1-6C alkyl substituent which is itself optionally substituted by one or more carbamoyl, cyano, hydroxy or 2-6C alkoxycarbonyl radicals; and provided that when R², R³, R⁴ and R⁵ are hydrogen, A is a methylene radical and R⁶ is a 3-pyridyl radical, R¹ is not a cyano, hydroxy or hydroxymethyl radical, and when R¹ is a hydroxy radical, R³, R⁴ and R⁵ are hydrogen, A is a methylene radical and R⁶ is 3-pyridyl, R² is not a methyl or a 2-chloro-1-methylethyl radical, and provided that when R¹ is a methoxycarbonyl radical, R², R³, R⁴ and R⁵ are hydrogen and A is a methylene radical, R¹ is not a 1H-imidazol-1-yl radical; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  一种式 I 的（取代的烷基）杂环化合物 其中 R¹ 是叠氮基、氨基甲酰基、氰基、甲酰基、羟基或硝基、1-6C 1-羟基烷基、烷氧基、烷基氨基甲酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基、2-氰乙基基（可选择带有一至四个 1-6C 烷基取代基）或 2-6C 烷酰基、卤代烷酰基、烷酰氧基、烷酰氨基、二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基；R² 和 R³（可以相同或不同）各自为氢原子、1-6C 烷基、氘代烷基或卤代烷基，或苯基或苯基（1-6C 烷基）基，其中每个苯基可任选带有一个或多个取代基；或 R² 和 R³ 与它们所连接的碳原子一起可形成 3 至 6 元环；或 R¹R²R³C- 是 1,1-二氰基乙基或三氟甲基磺酰基；R⁴ 是氢原子或卤素原子、氰基或硝基或 1-6C 烷基或卤代烷基；R⁵具有上文为基团 R¹R²R³C 定义的任何值，但不一定与 R¹R²R³C 相同，或具有上文为 R⁴ 定义的任何值，但不一定与 R⁴ 相同、或氨基甲酰基、1-吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基或硝基、1-6C 烷氧基或卤代烷氧基或 2-6C 烷酰基或烷氧基羰基；A 是亚甲基或亚乙基，可选择带有一个或多个取代基，这些取代基选自氘和卤素原子、氨基甲酰基、氰基和羟基、1-6C 烷基和烷氧基基以及 2-6C 烷酰氧基基，条件是当 A 通过其氮原子与 R⁶ 连接时，不得在邻近这些氮原子的碳原子上带有羟基、烷氧基或烷酰氧基取代基；且 R⁶ 是 1H-1,2,4-三唑-1-基、4H-1,2,4-三唑-4-基、1H-咪唑-1-基、5-氰基-1H-咪唑-1-基、3-吡啶基或 5-嘧啶基，或 1H-咪唑-1-基、在其 5 位上带有 1-6C 烷基取代基，该取代基本身可任选被一个或多个氨基甲酰基、氰基、羟基或 2-6C 烷氧羰基取代；且当 R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 为氢、A 为亚甲基基且 R⁶ 为 3-吡啶基时，R¹ 不是氰基、羟基或羟甲基基，且当 R¹ 为羟基基时，R³、R⁴ 和 R⁵ 为氢、A 是亚甲基基，R⁶ 是 3-吡啶基，R² 不是甲基或 2-氯-1-甲基乙基基，且当 R¹ 是甲氧基羰基时，R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 是氢，A 是亚甲基基，R¹ 不是 1H-咪唑-1-基；及其药学上可接受的酸加成盐。
• PYRIDINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1831198B1

  公开（公告）日：2009-04-08