3-(azidomethyl)-5-methylphenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3-(azidomethyl)-5-methylphenol
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: PPMZXCDOPGTVKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(azidomethyl)-5-methylphenol 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-(4-((3-methyl-5-((4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)phenoxy)methyl)benzyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  PP2A 激活 PF-543 衍生物的合成及其对胰腺癌细胞的抑制作用研究

  摘要：

  鞘氨醇激酶 (SK) 参与细胞的生长，包括癌细胞。然而，它的两种同种型——SK1 和 SK2——中的哪一种对癌症生长更有利仍不清楚。PF-543虽然对SK1有很强的选择性抑制作用，但其抗癌作用并不高，其深层原因仍难以解释。我们之前确定 PF-543 的尾部是其低代谢稳定性 (MS) 的原因。在这项研究中，合成了三唑基中含有芳香族或脂肪族尾巴的化合物，并使用胰腺癌细胞评估了 PF-543 的 SK 抑制作用和抗癌活性的变化。具有脂肪族尾巴的化合物对胰腺癌细胞显示出高抑制作用，但对 SK1 的选择性略低。一种引入了脂肪族尾部活化蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 的化合物，显示出与 FTY720 相似的效果。分子对接分析表明，这种新合成的化合物的 PP2A 结合形式与 FTY720 的情况不同。该化合物还改善了 PF-543 的 MS。这些结果表明PF-543的尾部结构影响MS。

  DOI：

  10.3390/molecules27103346
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)-5-甲基苯基乙酸酯 在 sodium azide 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(azidomethyl)-5-methylphenol
  参考文献：
  名称：

  丹磺酰基标记的鞘氨醇激酶1抑制剂的合成

  摘要：

  PF-543是一种非鞘氨醇类似物，对SK1具有抑制作用，其Ki为4.3 nM，对SK1的选择性是SK2的130倍。自PF-543的发展以来，动物研究证明了其在多发性硬化症，心肌梗塞和结直肠癌中的重要作用。我们合成了标记的PF-543，用于涉及SK1的生化研究。总的来说，八步合成路线使用3,5-二甲基苯酚作为起始原料。对SK1和SK1抑制活性的对接研究证实了合成的Dansyl-PF-543和PF-543之间的结构相似性。我们还提供了Dansyl-PF-543的荧光光谱。

  DOI：

  10.1016/j.chemphyslip.2018.07.005

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of BODIPY-PF-543
  作者：Shrestha、Hwang、Lee、Kim、Oh、Kwon、Hong、Kim、Moon、Baek、Park

  DOI：10.3390/molecules24234408

  日期：——

  cells. PF-543, an SK1 inhibitor developed by Pfizer, strongly inhibits SK1. However, despite its strong SK1 inhibitory effect, PF-543 shows low anticancer activity in vitro. Therefore, additional biological evidence on the anticancer activity of SK1 inhibitor is required. The present study aimed to investigate the intracellular localization of PF-543 and identify its association with anticancer activity

  1-磷酸鞘氨醇（S1P）调节各种细胞的增殖并促进癌细胞的生长。将鞘氨醇转化为 S1P 的鞘氨醇激酶 (SK) 有两种同种型：SK1 和 SK2。迄今为止，已知这两种同种型都参与了癌细胞的增殖。PF-543 是 Pfizer 开发的 SK1 抑制剂，强烈抑制 SK1。然而，尽管 PF-543 具有很强的 SK1 抑制作用，但在体外显示出低抗癌活性。因此，需要更多关于 SK1 抑制剂抗癌活性的生物学证据。本研究旨在通过将荧光探针引入 PF-543 来研究 PF-543 的细胞内定位并确定其与抗癌活性的关联。硼二吡咯甲烯 (BODIPY) 引入的 PF-543 具有与 PF-543 相似的 SK1 抑制作用。这些结果表明BODIPY的引入对SK1的抑制作用没有显着影响。在 BODIPY-PF-543 处理后的共聚焦显微镜下，该化合物主要位于细胞的胞质溶胶中。该研究证明了将荧光材料引入 SK 抑制
• Synthesis of dansyl labeled sphingosine kinase 1 inhibitor
  作者：Eun-Young Park、Taeho Lee、Yoon Sin Oh、Joo-Youn Lee、Jitendra Shrestha、Seung Woo Hong、Yun Ji Jin、GeunHyung Jo、Sanghee Kim、Gil Tae Hwang、Dong-Sul Han、Dong Jae Baek

  DOI：10.1016/j.chemphyslip.2018.07.005

  日期：2018.9

  PF-543 is a non-sphingosine analogue with inhibitory effect against SK1, based on a Ki of 4.3 nM and 130-fold selectivity for SK1 over SK2. Since the development of PF-543, animal studies demonstrated its valuable role in multiple sclerosis, myocardial infarction, and colorectal cancer. We synthesized labeled PF-543 for biochemical studies involving SK1. Overall, the 8-step synthetic route used 3,5-dimethylphenol

  PF-543是一种非鞘氨醇类似物，对SK1具有抑制作用，其Ki为4.3 nM，对SK1的选择性是SK2的130倍。自PF-543的发展以来，动物研究证明了其在多发性硬化症，心肌梗塞和结直肠癌中的重要作用。我们合成了标记的PF-543，用于涉及SK1的生化研究。总的来说，八步合成路线使用3,5-二甲基苯酚作为起始原料。对SK1和SK1抑制活性的对接研究证实了合成的Dansyl-PF-543和PF-543之间的结构相似性。我们还提供了Dansyl-PF-543的荧光光谱。
• Synthesis of PP2A-Activating PF-543 Derivatives and Investigation of Their Inhibitory Effects on Pancreatic Cancer Cells
  作者：Su Bin Kim、Yoon Sin Oh、Kwang Joon Kim、Sung Woo Cho、Seung Ki Park、Dong Jae Baek、Eun-Young Park

  DOI：10.3390/molecules27103346

  日期：——

  tails in the triazole group were synthesized, and changes in the SK-inhibitory effect and anticancer activity of PF-543 were assessed using pancreatic cancer cells. The compounds with aliphatic tails showed high inhibitory effects on pancreatic cancer cells but slightly lower selectivity for SK1. A compound with an introduced aliphatic tail activated protein phosphatase 2A (PP2A), showing an effect similar

  鞘氨醇激酶 (SK) 参与细胞的生长，包括癌细胞。然而，它的两种同种型——SK1 和 SK2——中的哪一种对癌症生长更有利仍不清楚。PF-543虽然对SK1有很强的选择性抑制作用，但其抗癌作用并不高，其深层原因仍难以解释。我们之前确定 PF-543 的尾部是其低代谢稳定性 (MS) 的原因。在这项研究中，合成了三唑基中含有芳香族或脂肪族尾巴的化合物，并使用胰腺癌细胞评估了 PF-543 的 SK 抑制作用和抗癌活性的变化。具有脂肪族尾巴的化合物对胰腺癌细胞显示出高抑制作用，但对 SK1 的选择性略低。一种引入了脂肪族尾部活化蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 的化合物，显示出与 FTY720 相似的效果。分子对接分析表明，这种新合成的化合物的 PP2A 结合形式与 FTY720 的情况不同。该化合物还改善了 PF-543 的 MS。这些结果表明PF-543的尾部结构影响MS。