ethyl 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(S)-hydroxy-6-methylheptanoate | 97920-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(S)-hydroxy-6-methylheptanoate
• 英文别名: ethyl 4(S)--2,2-difluoro-3(S)-hydroxy-6-methylheptanoate；ethyl (3S,4S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-6-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoate
• CAS: 97920-08-6
• 化学式: C₁₅H₂₇F₂NO₅
• 分子量: 339.38
• InChiKey: FYUWPLZXZNLSQM-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  84.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(S)-hydroxy-6-methylheptanoate 在 sodium hydroxide 、 diethylphosphoryl cyanide 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 {(S)-1-[(S)-1-[(S)-1-((S)-2,2-Difluoro-1-hydroxy-2-{(1S,2S)-2-methyl-1-[(pyridin-2-ylmethyl)-carbamoyl]-butylcarbamoyl}-ethyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-2-(3H-imidazol-4-yl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有二氟他汀，二氟他酮和相关类似物的有效的和特定的肾素抑制剂。

  摘要：

  已显示含有二氟他汀和二氟他酮残基的肽是天冬氨酰蛋白酶肾素的有效抑制剂。提议将易水合的氟代酮模拟在肽催化的酶催化水解过程中形成的四面体中间体。建议将sp3杂化的缩酮用作过渡态类似物肾素抑制剂。氟代酮显示出比相应的非氟代酮更有效的抑制剂，后者是伪底物。P1位点上更多的亲脂性侧链可以增强二氟他汀类似物的抑制能力，但这在二氟他酮系列中无法得到证实。另外，对于含二氟他酮的肽已经显示出高的肾素特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00160a048
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-亮氨醇 在 草酰氯 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 ethyl 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(S)-hydroxy-6-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有二氟他汀，二氟他酮和相关类似物的有效的和特定的肾素抑制剂。

  摘要：

  已显示含有二氟他汀和二氟他酮残基的肽是天冬氨酰蛋白酶肾素的有效抑制剂。提议将易水合的氟代酮模拟在肽催化的酶催化水解过程中形成的四面体中间体。建议将sp3杂化的缩酮用作过渡态类似物肾素抑制剂。氟代酮显示出比相应的非氟代酮更有效的抑制剂，后者是伪底物。P1位点上更多的亲脂性侧链可以增强二氟他汀类似物的抑制能力，但这在二氟他酮系列中无法得到证实。另外，对于含二氟他酮的肽已经显示出高的肾素特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00160a048

文献信息

• Fluoro ketone containing peptides as inhibitors of human renin
  作者：Karen Fearon、Andreas Spaltenstein、Paul B. Hopkins、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/jm00392a016

  日期：1987.9

  prepared and found to be a potent inhibitor of human renin. This compound contains a difluoromethylene ketone group that exists predominantly in the hydrated form in water. The difluorostatone-containing peptide is 7-fold and 22-fold more potent than the analogous statine- and statone-containing peptides, respectively. Structure/activity analysis of the most potent inhibitor was carried out by replacing

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。
• Difluorostatine and difluorostatone containing peptides as potent and specific renin inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donald T. Pals、Warren M. Kati、Steve R. Turner、Lisa M. Thomasco

  DOI：10.1021/jm00149a001

  日期：1985.11
• FEARON, KAREN;SPALTENSTEIN, ANDREAS;HOPKINS, PAUL B.;GELB, MICHAEL H., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1617-1622
  作者：FEARON, KAREN、SPALTENSTEIN, ANDREAS、HOPKINS, PAUL B.、GELB, MICHAEL H.

  DOI：——

  日期：——