(+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide | 214606-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
• 英文别名: 4-[(R)-((2S,5R)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide；4-[(R)-((2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl)(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide；4-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethylpiperazin-1-yl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 214606-86-7
• 化学式: C₂₄H₃₃N₃O₂
• 分子量: 395.545
• InChiKey: PNOKAHOIMXUBTH-IEGUWTFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.091±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-4-(tri-n-butyltinpropen-2-yl)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Radioiodinated (+)-4-[(αR)-α-[(2S5R)-4-(iodopropen-2-yl)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide: a potential ligand for in vitro and in vivo investigations of δ-opioid receptors

  摘要：

  一种新型的放射性碘化衍生物 (+)-4-(αR)-α-[(2S,5R)-4-(碘丙烯-2-基)-2,5-二甲基-1-哌嗪基]-3-羟基苯甲基]-N,N-二乙基苯甲酰胺 ((1) 下划线)，作为选择性δ阿片拮抗剂 (+)-BW373U86 的衍生物，已被合成并对阿片受体亚型的结合进行了体外评估。该新化合物显示出对 δ 阿片受体的高度亲和力（Ki = 0.57 ± 0.10 nM）以及良好的选择性，相对于 μ 阿片受体（Ki μ/δ = 13.6）和 κ 阿片受体（Ki κ/δ = 175）。相应的 I-123 和 I-125 衍生物通过从 trans-乙烯基三丁基锡前体进行氧化放射碘化脱烷基得到。I-125-(1) 下划线的放射化学产率为 72-78% EOS（74.3 ± 2.6%，n=3），I-123-(1) 下划线的产率为 40-62% EOS（53.9 ± 9.8%，n=3）。I-125 和 I-123 标记的示踪剂的比活度分别为 200-300 mCi/μmol 和 >5,000 mCi/μmol。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(1998090)41:9<801::aid-jlcr130>3.0.co;2-c
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyloxy)phenylmagnesium bromide 在 T406石油添加剂 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硫代水杨酸 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (+)-4-[(αR)-α-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl]-3-hydroxybenzyl]-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DELTA OPIOID AGONIST, MU OPIOID ANTAGONIST COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE
  [FR] COMPOSITIONS À BASE D'UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR AUX OPIACÉS DELTA / ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR AUX OPIACÉS MU, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  本发明提供了治疗帕金森病的组合物和方法，包括式（i）的化合物：或其药学有效的盐或酯，单独或与L-DOPA联合使用以提供协同作用，从而提供以下方法：（1）治疗L-DOPA不再有效的帕金森病患者，（2）治疗因L-DOPA而发生运动障碍的帕金森病患者，（3）治疗正在接受深部脑刺激的帕金森病患者，以及（4）治疗症状干扰日常生活的帕金森病患者。

  公开号：

  WO2017173067A1

文献信息

• OLIGOMER-DIARYLPIPERAZINE CONJUGATES
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US20150335640A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The invention relates to (among other things) oligomer-diarylpiperazine conjugates and related compounds. A conjugate of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits advantages over previously administered un-conjugated diarylpiperazine compounds.

  本发明涉及寡聚体-二芳基哌嗪共轭物和相关化合物（等等）。本发明的共轭物在通过多种给药途径之一给予时，表现出优于以前给予的未共轭的二芳基哌嗪化合物的优点。
• [EN] OPIOID DIARYLMETHYLPIPERAZINES AND PIPERIDINES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1993015062A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) Diarylmethyl piperazine/piperidine compounds of formula (I) as shown above wherein the substituents are as defined in the description having utility as exogenous receptor combinant species for binding with receptors such as delta, mu, sigma, and/or kappa receptors. Compounds of the invention may be employed as conjugates in agonist/antagonist pairs for transductional monitoring and assays of neurotransmitter function, and also variously exhibit therapeutic utility, including mediating analgesia, and possessing utility for the treatment of diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depression, asthma, emphysema, and apnea, cognitive disorders, and gastrointestinal disorders.(FR) Composés de pipérazine/pipéridine de diarylméthyle répondant à la formule (I), où les substituants sont définis dans le descriptif, ces composés pouvant servir comme espèces de combinaison de récepteurs exogènes pouvant être liés à des récepteurs tels que les récepteurs delta, mu, sigma et/ou kappa. Les composés de cette invention peuvent être utilisés comme conjugués dans des paires agonistes/antagonistes pour les dosages et la surveillance par transduction de la fonction de neurotransmetteur, et présentent également une utilité thérapeutique, y compris pour induire l'analgésie, ainsi que pour le traitement des diarrhées, de l'incontinence urinaire, des maladies mentales, de l'overdose et de l'accoutumance à la drogue et à l'alcool, des ÷dèmes du poumon, de la dépression, de l'asthme, des emphysèmes et de l'apnée, des troubles cognitifs et des troubles gastro-intestinaux.

  （中文翻译）上述式子中的Diarylmethyl piperazine/piperidine化合物，其中取代基如描述中所定义，具有作为外源性受体组合物种类的实用性，可与Delta、Mu、Sigma和/或Kappa受体结合。本发明的化合物可作为激动剂/拮抗剂对在神经递质功能的转导监测和测定中使用，并且也具有各种治疗用途，包括调节镇痛作用，以及用于治疗腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量、肺水肿、抑郁症、哮喘、肺气肿和呼吸暂停、认知障碍和胃肠疾病。
• Opioid diarylmethylpiperazines and piperdines
  申请人：Delta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05658908A1

  公开（公告）日：1997-08-19

  Diarylmethylpiperazine compounds having utility as receptor-binding species, e.g., for mediating analgesia, and for combatting drug addiction, alcohol addiction, and drug overdose. The compounds may be administered orally, rectally, topically, nasally, ophthalmically, or parenterally (subcutaneously, intramuscularly, and intravenously), for veterinary and human use, and include delta receptor and mu receptor binding species.

  二芳基甲基哌嗪化合物具有作为受体结合物种的效用，例如用于介导镇痛，以及用于对抗药物成瘾，酒精成瘾和药物过量。这些化合物可以经口、直肠、局部、鼻腔、眼部或经肌肉注射、皮下注射和静脉注射等方式进行兽医和人类使用，并包括δ受体和μ受体结合物种。
• METHOD OF TREATING PARKINSON'S DISEASE WITH DIARYLMETHYLPIPERAZINE COMPOUNDS EXHIBITING DELTA RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
  申请人：Chang Kwen-Jen

  公开号：US20070066625A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  Compositions and methods for treatment of Parkinson's disease to reduce the negative side effects of the disease by administering a therapeutically effective diarylmethylpiperazine compound which exhibits delta opioid receptor agonist activity, and optionally, mu receptor antagonist activity.

  本发明涉及一种治疗帕金森病的组合物和方法，通过给予具有δ-阿片受体激动剂活性的治疗有效的二苯甲基哌嗪化合物来减轻疾病的负面副作用，可选地，还包括μ-阿片受体拮抗剂活性。
• Cardioprotective delta opioid receptor agonists and methods of using same
  申请人：——

  公开号：US20040171622A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  The present invention relates to compositions and methods of treatment for cardioprotection through the use of non-peptidic delta opioid receptor agonist compound(s) that mediate cardioprotective effects of ischemic preconditioning. The compounds are used to reduce injury associated with ischemia and reperfusion of cardiac tissue. Further, the compounds may be used in solutions preserving the viability of an isolated organ.

  本发明涉及使用非肽类δ阿片受体激动剂化合物的组合物和治疗方法，以介导缺血预适应的心脏保护作用。这些化合物可用于减少与心脏组织缺血和再灌注相关的损伤。此外，这些化合物可用于保存孤立器官的活力的溶液中。