(2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,5S)-5-[3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypropyl]-3-methylideneoxolan-2-yl]-N-methoxy-N,2-dimethylhexanamide | 1139773-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,5S)-5-[3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypropyl]-3-methylideneoxolan-2-yl]-N-methoxy-N,2-dimethylhexanamide
• CAS: 1139773-92-4
• 化学式: C₃₉H₆₃NO₅Si₂
• 分子量: 682.104
• InChiKey: XYBADEUNGFWEGT-ZHYHXGNXSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.27
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,5S)-5-[3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypropyl]-3-methylideneoxolan-2-yl]-N-methoxy-N,2-dimethylhexanamide 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 hydrazine hydrate 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 艾瑞布林中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACROCYCLIC KETONE ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES CÉTONIQUES MACROCYCLIQUES DE HALICHONDRINE B

  摘要：

  本发明揭示了一种制备halichondrin B的大环酮类似物或其药用可接受盐的新工艺，以及在执行该新工艺过程中产生的新中间体。

  公开号：

  WO2019211877A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(1R,3R,7S,8R,10S,13R)-spiro[4,6,9,14-tetraoxatetracyclo[6.6.1.01,10.03,7]pentadecane-5,1'-cyclohexane]-13-yl]ethanol 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium periodate 、 锂硼氢 、 palladium on activated carbon 、 对甲苯磺酸一水合物 、 三甲基铝 、 苯肼,盐酸盐 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 异丙醇 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 醋酸异丙酯 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,5S)-5-[3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypropyl]-3-methylideneoxolan-2-yl]-N-methoxy-N,2-dimethylhexanamide
  参考文献：
  名称：

  D-奎宁酸选择性缩合合成Halaven C14-C26片段：α-甲基腈的结晶诱导非对映选择性转化

  摘要：

  结晶诱导的α-甲基腈的非对映选择性转化（CIDT）完成了卤虫酮蛋白B C14-C26立体化学阵列的完全非色谱合成。必需的α-甲基腈底物是通过一系列受底物控制的立体选择反应，由D-奎宁酸衍生而来的，这些反应是通过许多受益于刚性多环模板的结晶中间体而进行的。因此，Halaven C14–C26片段中的所有四个立体异构中心均来自单一手性来源D-奎宁酸。

  DOI：

  10.1002/anie.201501143

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES AND METHODS FOR THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN B ANALOGS<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2009046308A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Methods of synthesizing intermediates useful for the synthesis of halichondrin B analogs are described.

  描述了用于合成半胱弄B类似物的中间体的合成方法。
• Process Development of Halaven®: Synthesis of the C14-C35 Fragment via Iterative Nozaki-Hiyama-Kishi Reaction-Williamson Ether Cyclization
  作者：Charles Chase、Brian Austad、Farid Benayoud、Trevor Calkins、Silvio Campagna、Hyeong-wook Choi、William Christ、Robert Costanzo、James Cutter、Atsushi Endo、Francis Fang、Yongbo Hu、Bryan Lewis、Michael Lewis、Shawn McKenna、Thomas Noland、John Orr、Marc Pesant、Matthew Schnaderbeck、Gordon Wilkie、Taichi Abe、Naoki Asai、Yumi Asai、Akio Kayano、Yuichi Kimoto、Yuki Komatsu、Manabu Kubota、Hirofumi Kuroda、Masanori Mizuno、Taiju Nakamura、Takao Omae、Naoki Ozeki、Taeko Suzuki、Teiji Takigawa、Tomohiro Watanabe、Kazuhiro Yoshizawa

  DOI：10.1055/s-0032-1317920

  日期：——

  Multikilogram manufacturing process of the Halaven (R) C14-C35 fragment is described. The synthesis features convergent assembly of subunits by iterative asymmetric Ni/Cr-mediated coupling executed in fixed equipment.