4-[4-[2-(2,2-dimethylpropylamino)-2-oxo-ethyl]anilino]-2-(1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-[2-(2,2-dimethylpropylamino)-2-oxo-ethyl]anilino]-2-(1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 4-[4-[2-(2,2-dimethylpropylamino)-2-oxoethyl]anilino]-2-(1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₂₆H₂₈N₆O₂
• 分子量: 456.547
• InChiKey: NOXDOBOJZCOZDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯 在 ammonium hydroxide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.91h， 生成 4-[4-[2-(2,2-dimethylpropylamino)-2-oxo-ethyl]anilino]-2-(1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型强效PDE4抑制剂5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物2被鉴定为具有中等PDE4B抑制活性（IC 50  = 200 nM）的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。的羧酸部分的修饰2得到Ñ -neopentylacetamide衍生物10f中，其具有在体外PDE4B抑制活性高（IC 50  = 8.3纳米）和体内抗内毒素效力（LPS）诱导的中性粒细胞增多肺小鼠（ID 50  = 16毫克/千克，ip）。此外，基于与人类PDE4B催化域结合的10f的X射线晶体学，我们设计了7,8-dihydro-6 H -pyrido [4,3- d] pyrimidin-5-one衍生物39，其具有稠合的双环内酰胺支架。化合物39对小鼠脾细胞中LPS诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生表现出优异的抑制活性（IC 50  = 0.21 nM），对小鼠LPS诱导的肺嗜中性粒细胞具有体内抗炎活性（在时抑制41％）剂量为1.0 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.013