3-hydroxy-N-(thiophen-2-ylmethyl)picolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-N-(thiophen-2-ylmethyl)picolinamide
• 英文别名: N-(thiophen-2-methyl)-3-hydroxy-2-pyridinecarboxamide；3-hydroxy-N-(2-thienylmethyl)pyridine-2-carboxamide；3-hydroxy-N-(thiophen-2-ylmethyl)pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 234.279
• InChiKey: XNVHYACOOGPFOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-N-(thiophen-2-ylmethyl)picolinamide 、 N,N'-羰基二咪唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到3-(thiophen-2-ylmethyl)-2H-pyrido[2,3-e][1,3]oxazine-2,4(3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现新型3-羟基吡啶啉酰胺作为HIV-1整合酶-LEDGF / p75相互作用的选择性抑制剂

  摘要：

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.045
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲胺 、 3-羟基-2-吡啶甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到3-hydroxy-N-(thiophen-2-ylmethyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型3-羟基吡啶啉酰胺作为HIV-1整合酶-LEDGF / p75相互作用的选择性抑制剂

  摘要：

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.045

文献信息

• Discovery of novel 3-hydroxypicolinamides as selective inhibitors of HIV-1 integrase-LEDGF/p75 interaction
  作者：Feng-Hua Zhang、Bikash Debnath、Zhong-Liang Xu、Liu-Meng Yang、Li-Rui Song、Yong-Tang Zheng、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.045

  日期：2017.1

  remarkably diminish proviral integration in cells and deliver a potent reduction in viral replicative capacity. Distinct from the extensively studied 2-(quinolin-3-yl) acetic acid or 1H-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid chemotypes, this study discloses a new class of selective IN-LEDGF/p75 inhibitors without the carboxylic acid functionality. More significantly, 3-hydroxypicolinamides also

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。