α-甲苯磺酰-(3,4,5-三甲氧基l苄基)异丁酯 | 324519-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: α-甲苯磺酰-(3,4,5-三甲氧基l苄基)异丁酯
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxyphenyl(tosyl)methyl isocyanide
• 英文别名: 5-[Isocyano(4-methylbenzenesulfonyl)methyl]-1,2,3-trimethoxybenzene；5-[isocyano-(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]-1,2,3-trimethoxybenzene
• CAS: 324519-54-2
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₅S
• 分子量: 361.419
• InChiKey: WNPVZANXRCPJPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-甲苯磺酰-(3,4,5-三甲氧基l苄基)异丁酯 在 5percent Pd/C 甲酸铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(4-Methoxy-phenyl)-4-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  强大的，基于口服活性杂环的康布雷他汀A-4类似物：合成，构效关系，药代动力学和体内抗肿瘤活性评估。

  摘要：

  描述了一系列具有杂环取代康维他汀A-4（CA-4）中的顺式双键的化合物的合成和构效关系研究。发现取代的甲苯磺酰基甲基异氰化物是构建杂环的关键中间体。评价了基于杂环的CA-4类似物对NCI-H460和HCT-15癌细胞系的细胞毒性。3-氨基-4-甲氧基苯基和N-甲基-吲哚-5-基是CA-4中3-羟基-4-甲氧基苯基的最佳替代品。发现4，5-二取代的咪唑是替代CA-4中的顺式双键的最佳选择。药物化学的努力导致发现化合物24h和25f在大鼠中的生物利用度分别为32％和82％。

  DOI：

  10.1021/jm010523x
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯亚磺酸 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 α-甲苯磺酰-(3,4,5-三甲氧基l苄基)异丁酯
  参考文献：
  名称：

  环状亚胺在水上的无碱范鲁森反应：合成N-稠合的咪唑基6,11-二氢β-咔啉衍生物。

  摘要：

  已证明在无碱条件下在水上构建咪唑。二氢β-咔啉亚胺和对甲苯磺酰基甲基异氰酸酯的反应在环境条件下以非常高的收率提供了相应的取代的N-稠合的咪唑基6,11-二氢β-咔啉衍生物。使用氧化氘（D2O）作为溶剂可以使氘同位素结合到咪唑环中。

  DOI：

  10.1039/c9ob00660e

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel combretastatin A-4 thio derivatives as microtubule targeting agents
  作者：Tomasz Stefański、Renata Mikstacka、Rafał Kurczab、Zbigniew Dutkiewicz、Małgorzata Kucińska、Marek Murias、Małgorzata Zielińska-Przyjemska、Michał Cichocki、Anna Teubert、Mariusz Kaczmarek、Adam Hogendorf、Stanisław Sobiak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.050

  日期：2018.1

  A series of novel combretastatin A-4 (CA-4) thio derivatives containing different molecular cores, namely α-phenylcinnamic acids (core 1), (Z)-stilbenes (core 2), 4,5-disubstituted oxazoles (core 3), and 4,5-disubstituted N-methylimidazoles (core 4), as cis-restricted analogues were designed and synthesized. They were selected with the use of a parallel virtual screening protocol including the generation

  一系列含有不同分子核心的新型康布雷他汀A-4（CA-4）硫代衍生物，分别为α-苯基肉桂酸（核心1），（Z）-对苯甲酸酯（核心2），4,5-二取代的恶唑（核心3）和4,5-二取代的N-甲基咪唑（核心4），如顺式-限制性类似物的设计和合成。通过使用并行虚拟筛选方案选择它们，包括基于精心设计的CA-4类似物合成方案生成虚拟组合库。评估所选化合物对一组六种人类癌细胞系（A431，HeLa，MCF7，MDA-MB-231，A549和SKOV）和两种人类非癌细胞系（HaCaT和CCD39Lu）的抗增殖活性。此外，估计了测试化合物对体外抑制微管蛋白聚合的作用。在本文研究的系列中，恶唑桥联的类似物表现出最有效的抗增殖活性。化合物23a，23e和23i与IC有效地抑制微管蛋白聚合50倍0.86，1.05，和0.85的值 μ分别男，。与其氧类似物23j相比，硫代衍生物23i对微管蛋白聚合反应的抑制作用提高了5
• Gold(I) Biscarbene Complexes Derived from Vascular-Disrupting Combretastatin A-4 Address Different Targets and Show Antimetastatic Potential
  作者：Julienne K. Muenzner、Bernhard Biersack、Hussein Kalie、Ion C. Andronache、Leonard Kaps、Detlef Schuppan、Florenz Sasse、Rainer Schobert

  DOI：10.1002/cmdc.201400049

  日期：2014.6

  Gold N‐heterocyclic carbene (NHC) complexes are an emerging class of anticancer drugs. We present a series of gold(I) biscarbene complexes with NHC ligands derived from the plant metabolite combretastatin A‐4 (CA‐4) that retain its vascular‐disrupting effect, yet address different cellular and protein targets. Unlike CA‐4, these complexes did not interfere with tubulin, but with the actin cytoskeleton

  N-杂环卡宾金（NHC）络合物是一类新兴的抗癌药物。我们提出了一系列具有NHC配体的金（I）双卡宾配合物，这些配体源自植物代谢物康培他汀A-4（CA-4），保留了其破坏血管的作用，但解决了不同的细胞和蛋白质靶标。与CA-4不同，这些复合物不会干扰微管蛋白，但会干扰内皮细胞和癌细胞的肌动蛋白细胞骨架。对于高度转移性的518A2黑色素瘤细胞系，此效应伴随着G 1细胞的显着积累细胞周期的阶段和活性前转移性基质金属蛋白酶-2的抑制。尽管存在这些机械差异，但复合物在体外用人脐静脉内皮细胞进行管形成试验时以及在体内检测鸡蛋的绒毛膜尿囊中的血管破坏方面都具有与CA-4一样强的抗血管性。新的金双卡宾复合物在一组六种人类癌细胞系中的抗增殖作用令人印象深刻，即使对CA-4难治性HT-29结肠癌和耐多药MCF-也具有较低的亚微摩尔IC 50值（72 h）。 7个乳腺癌细胞。在小鼠黑素瘤异种移植模型的初步研究中，
• [EN] THE NEW DERIVATIVES OF (Z)-1,2-DIPHENYLETHENE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE (Z)-1,2-DIPHÉNYLÉTHÈNE
  申请人：UNIV MEDYCZNY IM KAROLA MARCINKOWSKIEGO

  公开号：WO2013147629A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to the new chemical compounds containing (Z)-1,2- diphenylethene moiety in the structures, particularly the new derivatives of cis-stilbene, the new derivatives of 4,5-diphenyl-1,3-oxazole, the new derivatives of 1-methyl-4,5-diphenyl-1H-imidazole and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention relates also to the application of aforementioned compounds as a microtubule-interfering agents (MIAs). The new derivatives, because of their potential antimitotic and antiangio-genic activity, can be used as ingredients in the preparations used in the treatment of cancer.

  本发明涉及含有（Z）-1,2-二苯乙烯基团的新化合物，特别是顺式stilbene的新衍生物，4,5-二苯基-1,3-噁唑的新衍生物，1-甲基-4,5-二苯基-1H-咪唑的新衍生物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及上述化合物作为微管干扰剂（MIAs）的应用。由于这些新衍生物具有潜在的抗有丝分裂和抗血管生成活性，因此可以用作制备用于治疗癌症的制剂中的成分。
• THE NEW DERIVATIVES OF (Z)-1,2-DIPHENYLETHENE
  申请人：UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. KAROLA MARCINKOWSKIEGO

  公开号：US20150065727A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention relates to the new chemical compounds containing (Z)-1,2-diphenylethene moiety in the structures, particularly the new derivatives of cis-stilbene, the new derivatives of 4,5-diphenyl-1,3-oxazole, the new derivatives of 1-methyl-4,5-diphenyl-1H-imidazole and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention relates also to the application of aforementioned compounds as a microtubule-interfering agents (MIAs). The new derivatives, because of their potential antimitotic and antiangio-genic activity, can be used as ingredients in the preparations used in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种新的化学化合物，其结构中含有（Z）-1,2-二苯乙烯基团，特别是顺式-苯乙烯新衍生物、4,5-二苯基-1,3-噁唑新衍生物、1-甲基-4,5-二苯基-1H-咪唑新衍生物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及上述化合物作为微管干扰剂（MIAs）的应用。由于这些新衍生物具有潜在的抗有丝分裂和抗血管生成活性，因此可以用作治疗癌症的制剂中的成分。
• Oxazole-Bridged Combretastatin A-4 Derivatives with Tethered Hydroxamic Acids: Structure–Activity Relations of New Inhibitors of HDAC and/or Tubulin Function
  作者：Florian Schmitt、Lisa Gosch、Alexandra Dittmer、Matthias Rothemund、Thomas Mueller、Rainer Schobert、Bernhard Biersack、Andrea Volkamer、Michael Höpfner

  DOI：10.3390/ijms20020383

  日期：——

  New inhibitors of tubulin polymerization and/or histone deacetylase (HDAC) activity were synthesized by attaching alkyl tethered hydroxamic acid appendages of varying length to oxazole-bridged combretastatin A-4 analogous caps. While their antiproliferative and microtubule disrupting effect was most pronounced for derivatives with short spacers, HDAC inhibition was strongest for those with longer spacers

  新的微管蛋白聚合和/或组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性的抑制剂是通过将不同长度的烷基链状异羟肟酸附件连接到恶唑桥连的康维他汀A-4类似帽上而合成的。尽管对于间隔短的衍生物，其抗增殖和微管破坏作用最为明显，但对于间隔较长的衍生物，其HDAC抑制作用最强。这些发现得到了计算方法的进一步支持，例如基于结构的对接实验，探索了具有不同接头的衍生物的目标相互作用。例如，在帽和异羟肟酸之间具有短四原子间隔基的化合物抑制了IC50值在低纳摩尔范围内的各种癌细胞系和人内皮杂交细胞的生长。根据其抑制微管装配的能力，四原子和五原子间隔的异羟肟酸会导致G2 / M期的518A2黑色素瘤细胞积聚，而诱导具有六原子间隔子并在HDAC抑制方面表现最佳的化合物这些细胞中有G1阻滞。所有这些有益的抗癌活性以及它们对癌细胞对非恶性细胞的选择性，指出了这些新型的多效性HDAC和微管蛋白抑制剂作为癌症治疗候选药物的巨大潜力。