N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-hydroxybenzenesulfonamide | 1355554-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-hydroxybenzenesulfonamide
• 英文别名: N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-2-hydroxybenzenesulfonamide
• CAS: 1355554-13-0
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 336.412
• InChiKey: PGPYYMNVIROGNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-hydroxybenzenesulfonamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-((1-(2-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型磺胺衍生物作为BRD4抑制剂抗急性髓系白血病的设计、合成和生物活性评价

  摘要：

  不断积累的研究对发现具有快速疗效的新型白血病化疗药物发挥了重要作用，其中含溴结构域蛋白4（BRD4）抑制剂被认为是一种具有高效细胞增殖抑制作用的良性治疗药物。在这项研究中，我们公开了一系列苯基异恶唑磺酰胺衍生物作为有效的 BRD4 抑制剂。特别是，化合物58对 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 表现出强大的抑制效力，IC 50值分别为 70 和 140 nM。此外，化合物58显着抑制白血病细胞系 HL-60 和 MV4-11 的细胞增殖，IC 501.21 和 0.15 μM 的值。深入研究化合物58的生物学机制，通过下调癌基因c-myc水平发挥其抑癌作用。此外，进行了体内药代动力学 (PK) 研究，结果表明与 (+)-JQ1 相比具有更好的药代动力学特征。总之，我们的研究发现化合物58是一种新型的 BRD4 抑制剂，可用于进一步研究具有潜力的白血病抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104849
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-碘基异恶唑 在 吡啶 、 氯磺酸 、 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-hydroxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型磺胺衍生物作为BRD4抑制剂抗急性髓系白血病的设计、合成和生物活性评价

  摘要：

  不断积累的研究对发现具有快速疗效的新型白血病化疗药物发挥了重要作用，其中含溴结构域蛋白4（BRD4）抑制剂被认为是一种具有高效细胞增殖抑制作用的良性治疗药物。在这项研究中，我们公开了一系列苯基异恶唑磺酰胺衍生物作为有效的 BRD4 抑制剂。特别是，化合物58对 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 表现出强大的抑制效力，IC 50值分别为 70 和 140 nM。此外，化合物58显着抑制白血病细胞系 HL-60 和 MV4-11 的细胞增殖，IC 501.21 和 0.15 μM 的值。深入研究化合物58的生物学机制，通过下调癌基因c-myc水平发挥其抑癌作用。此外，进行了体内药代动力学 (PK) 研究，结果表明与 (+)-JQ1 相比具有更好的药代动力学特征。总之，我们的研究发现化合物58是一种新型的 BRD4 抑制剂，可用于进一步研究具有潜力的白血病抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104849

文献信息

• Fragment-Based Discovery of Bromodomain Inhibitors Part 2: Optimization of Phenylisoxazole Sulfonamides
  作者：Paul Bamborough、Hawa Diallo、Jonathan D. Goodacre、Laurie Gordon、Antonia Lewis、Jonathan T. Seal、David M. Wilson、Michael D. Woodrow、Chun-wa Chung

  DOI：10.1021/jm201283q

  日期：2012.1.26

  target class. A phenyl dimethyl isoxazole chemotype resulting from a focused fragment screen has been rapidly optimized through structure-based design, leading to a sulfonamide series showing anti-inflammatory activity in cellular assays. This proof-of-principle experiment demonstrates the tractability of the BET family and bromodomain target class to fragment-based hit discovery and structure-based

  Bromodomains是表观遗传阅读器模块，通过识别乙酰基赖氨酸修饰的组蛋白尾部来调节基因转录。这种蛋白质与蛋白质相互作用的抑制剂具有调节多种疾病的潜力，这一点已由最近公开的BET类化合物具有深远的抗炎和抗增殖作用证明。虽然这些化合物是使用表型分析法发现的，但在此我们提供了一种高效的替代方法来寻找新的化学模板，从而利用了针对该目标类别的丰富结构知识。通过基于结构的设计，已快速优化了通过聚焦片段筛选产生的苯基二甲基异恶唑化学型，从而导致磺酰胺系列在细胞测定中显示出抗炎活性。
• 一种具有抗肿瘤活性的BRD4蛋白抑制剂及 其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109912584B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的酯或盐，及其制备方法和其作为BRD4蛋白抑制剂的应用。和现有技术相比，本发明提供的BRD4小分子抑制剂结构新颖，其在抗肿瘤增值中表现出优良的生物活性，并可用于包括实体瘤如乳腺癌、前列腺癌，造血系统肿瘤如急性髓性白血病、多发性骨髓瘤等癌症疾病，具有广阔的开发前景。