4-Amino-3-methoxypyrazolo<3,4-d>pyrimidine | 111375-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-Amino-3-methoxypyrazolo<3,4-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-amino-3-methoxy-1H-pyrazolo<3,4-d>pyrimidine；4-amino-3- methoxypyrazolo[3,4-d]pyrimidine；3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 111375-22-5
• 化学式: C₆H₇N₅O
• 分子量: 165.154
• InChiKey: KJZGPWZZKMXKRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-3-methoxypyrazolo<3,4-d>pyrimidine 在 咪唑 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨基磺酰氯 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 [(2R,3R,4S,5R)-5-(4-amino-3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl]methyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamates as ATG7 inhibitors

  摘要：

  Autophagy is postulated to be required by cancer cells to survive periods of metabolic and/or hypoxic stress. ATG7 is the E1 enzyme that is required for activation of Ubl conjugation pathways involved in autophagosome formation. This article describes the design and optimization of pyrazolopyrimidine sulfamate compounds as potent and selective inhibitors of ATG7. Cellular levels of the autophagy markers, LC3B and NBR1, are regulated following treatment with these compounds.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115681
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-3-methoxypyrazole-4-carbonitrile 、 醋酸甲脒 反应 0.25h， 以74%的产率得到4-Amino-3-methoxypyrazolo<3,4-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  某些与腺苷，肌苷和鸟苷相关的3-烷氧基-1-β-D-呋喃呋喃糖基吡唑并[3,4- d ]嘧啶的合成†

  摘要：

  在结构上与腺苷，肌苷和鸟苷相关的几种3-烷氧基取代的吡唑并[3，4- d ]嘧啶核糖核苷已经通过预先形成的含有3-烷氧基取代基的糖苷配基前体的直接糖基化作用而制备。5（3）-氨基-3（5）-乙氧基吡唑-4-羧酰胺（6b）与甲酰胺或乙基黄原酸钾的闭环得到3-乙氧基铝嘌呤醇（7b）和3-乙氧基-6-thioxopyrazolo [3,4- d ]-嘧啶-4（5 H，7 H）-一（10）。10的甲基化得到相应的6-甲硫基衍生物15。5（3）-甲氧基吡唑-4-羧酰胺（6a）与甲酰胺一起得到3-甲氧基铝嘌呤醇（7a）。用乙酸甲form提供的4-氨基-3-甲氧基吡唑并[3，4- d ]嘧啶（4）处理5（3）-氨基-3（5）-甲氧基吡唑-4-腈（5a）。在三氟化硼醚化物的存在下，7b与1 - O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃呋喃糖进行高温糖基化反应，得到N-1和N-2糖基的2：1混合物

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230651

文献信息

• [EN] ATG7 INHIBITORS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ATG7 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2018089786A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  本公开涉及化学实体，其为以下式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和Ra具有此处描述的值。根据本公开的化学实体可以用作ATG7的抑制剂。还提供了包括本公开的化学实体的药物组合物以及使用这些组合物治疗癌症的方法。
• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025947A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula II are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula II and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式II的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。公式II的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药用盐的使用方法，用于体外、原位和体内对哺乳动物细胞中的这些疾病的诊断、预防或治疗，或相关病理条件。
• Potent and Selective Aminopyrimidine-Based B-Raf Inhibitors with Favorable Physicochemical and Pharmacokinetic Properties
  作者：Simon Mathieu、Stefan N. Gradl、Li Ren、Zhaoyang Wen、Ignacio Aliagas、Janet Gunzner-Toste、Wendy Lee、Rebecca Pulk、Guiling Zhao、Bruno Alicke、Jason W. Boggs、Alex J. Buckmelter、Edna F. Choo、Victoria Dinkel、Susan L. Gloor、Stephen E. Gould、Joshua D. Hansen、Gregg Hastings、Georgia Hatzivassiliou、Ellen R. Laird、David Moreno、Yingqing Ran、Walter C. Voegtli、Steve Wenglowsky、Jonas Grina、Joachim Rudolph

  DOI：10.1021/jm300016v

  日期：2012.3.22

  proof-of-concept for selective B-Raf inhibitors in treatment of B-RafV600E mutant melanoma. Pyrazolopyridine-type B-Raf inhibitors previously described by the authors are potent and selective but exhibit low solubility requiring the use of amorphous dispersion-based formulation for achieving efficacious drug exposures. Through structure-based design, we discovered a new class of highly potent aminopyrimidine-based

  最近的临床数据为选择性B-Raf抑制剂治疗B-Raf V600E突变型黑色素瘤提供了概念验证。作者先前所描述的吡唑并吡啶型B-Raf抑制剂是有效的和选择性的，但是显示出低溶解性，需要使用基于无定形分散体的制剂来实现有效的药物暴露。通过基于结构的设计，我们发现了一类新型的高效氨基吡啶类B-Raf抑制剂，具有更高的溶解度和药代动力学特性。铰链结合部分具有在胃液pH值上具有高溶解度的碱性中心，解决了我们先前系列中观察到的溶出度限制。在我们寻找最佳接头-铰链结合部分系统的过程中，酰胺连接的硫杂环丁烷[3,2- d在B-Raf V600E突变小鼠异种移植模型中，具有理想理化性质的分子]嘧啶类似物32和35（G945）以有效的先导化合物出现。将描述动物研究中的合成，SAR，先导选择和关键化合物的评估。
• RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Aliagas Ignacio

  公开号：US20120157453A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of Formula II are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula II and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  II式化合物可用于抑制Raf激酶。本文公开了使用II式化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这种疾病或相关病理条件的方法。
• ATG7 inhibitors and the uses thereof
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10865208B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Disclosed are chemical entities which are compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, and Ra have the values described herein. Chemical entities according to the disclosure can be useful as inhibitors of ATG7. Further provided are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of the disclosure and methods of using the compositions in the treatment of cancer.

  所公开的化学实体为式（I）化合物：或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2 和 Ra 具有本文所述的值。根据本公开的化学实体可用作 ATG7 的抑制剂。进一步提供了包含本公开的化学实体的药物组合物，以及使用该组合物治疗癌症的方法。