benzyl-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate；benzyl 5-methyl-4-oxo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃S
• mdl: MFCD04065675
• 分子量: 300.338
• InChiKey: WRWRYHHBGZSYAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 硝基甲烷 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((5-methyl-6-(morpholine-4-carbonyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为新型双重c-Met和VEGFR-2激酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们报告一系列有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，带有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。体外细胞增殖试验表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物12j和12m。根据进一步的体外酶分析，化合物12j被认为是最有效的化合物，其c-Met和VEGFR-2的IC 50值分别为25 nM和48 nM。之后，我们将化合物12j停靠与蛋白质c-Met和VEGFR-2结合，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明，12j是c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂，具有广阔的发展前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.010
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮苄酯 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 benzyl-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为新型双重c-Met和VEGFR-2激酶抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们报告一系列有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，带有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。体外细胞增殖试验表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物12j和12m。根据进一步的体外酶分析，化合物12j被认为是最有效的化合物，其c-Met和VEGFR-2的IC 50值分别为25 nM和48 nM。之后，我们将化合物12j停靠与蛋白质c-Met和VEGFR-2结合，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明，12j是c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂，具有广阔的发展前景。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.010

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as novel dual c-Met and VEGFR-2 kinase inhibitors
  作者：Jieming Li、Weijie Gu、Xinzhou Bi、Huilan Li、Chen Liao、Chunxia Liu、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.010

  日期：2017.12

  Both c-Met and VEGFR-2 are important targets for cancer therapies. Here we report a series of potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors bearing thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold. The cell proliferation assay in vitro demonstrated that most target compounds had inhibition potency both on c-Met and VEGFR-2 with IC50 values in nanomolar range, especially compound 12j and 12m. Based on the further enzyme

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们报告一系列有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，带有噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。体外细胞增殖试验表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物12j和12m。根据进一步的体外酶分析，化合物12j被认为是最有效的化合物，其c-Met和VEGFR-2的IC 50值分别为25 nM和48 nM。之后，我们将化合物12j停靠与蛋白质c-Met和VEGFR-2结合，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明，12j是c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂，具有广阔的发展前景。