N-(bis(4-methoxybenzyl)carbamothioyl)-4-chlorobenzamide | 1361413-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(bis(4-methoxybenzyl)carbamothioyl)-4-chlorobenzamide
• 英文别名: N-[(bis{[4-(methyloxy)phenyl]methyl}amino)carbonothioyl]-4-chlorobenzamide；N-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]carbamothioyl]-4-chlorobenzamide
• CAS: 1361413-75-3
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量: 454.977
• InChiKey: ZEWLDENCPNSDGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(bis(4-methoxybenzyl)carbamothioyl)-4-chlorobenzamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 [2-amino-4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-5-yl](2-chlorophenyl) methanone
  参考文献：
  名称：

  RORβ调节剂氨基噻唑系列的鉴定

  摘要：

  晶体学已将硬脂酸、ALRT 1550 和 ATRA 鉴定为结合 RORβ 的配体，但是，这些分子都不是开发优化的小分子调节剂的良好起点。最近，化合物1被鉴定为有效的双重 RORβ 和 RORγ 反向激动剂，对 RORα 没有活性（图 1）。据我们所知，这是主要文献中从易于处理的化学系列中鉴定出的仅有的两种小分子 RORβ 反向激动剂之一，代表了设计 RORβ 选择性调节剂的理想起点。在此，我们描述了我们的 SAR 优化工作，这些工作导致了一系列有效的 RORβ 中性拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.001
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-(4-甲氧基苄基)-1-(4-甲氧基苯基)甲亚胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(bis(4-methoxybenzyl)carbamothioyl)-4-chlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  基于 VX-809 的混合衍生物向药物样 F508del-CFTR 校正剂的旅程：从分子建模到化学合成和生物测定

  摘要：

  囊性纤维化 (CF) 是一种影响肺和胰腺并导致进行性损伤的遗传疾病。CF 是由消除 CFTR 功能的突变引起的，CFTR 是一种蛋白质，其作用是氯化物在各种器官的上皮细胞中的动员。最近，一种专注于小分子的疗法被选为对比 CF 的主要方法，设计和合成充当错误折叠（校正剂）或缺陷通道门控（增强剂）的化合物。已经用这两个系列化合物的不同组合测试了多药疗法。此前，我们设计并表征了两个系列的校正剂，即混合体，其构想包括氨基芳基噻唑 (AAT) 核心，与 VX-809 所具有的苯并二氧杂环戊二烯甲酰胺部分合并。在本文中，我们在此进行了分子建模研究，指导了新的第三系列杂种的设计，其特点是噻唑部分的结构变化和位置 4 的修饰。这些衍生物在不同的测定中进行了测试，包括对模型 F508del-CFTR CFBE41o- 的 YFP 功能测定细胞，单独和与 VX-445 组合，并通过对人原发性支气管上皮细胞使用电生理技术来证明其

  DOI：

  10.3390/ph15030274

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012027965A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Disclosed are retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。
• Discovery of novel N-(5-(arylcarbonyl)thiazol-2-yl)amides and N-(5-(arylcarbonyl)thiophen-2-yl)amides as potent RORγt inhibitors
  作者：Yonghui Wang、Wei Cai、Guifeng Zhang、Ting Yang、Qian Liu、Yaobang Cheng、Ling Zhou、Yingli Ma、Ziqiang Cheng、Sijie Lu、Yong-Gang Zhao、Wei Zhang、Zhijun Xiang、Shuai Wang、Liuqing Yang、Qianqian Wu、Lisa A. Orband-Miller、Yan Xu、Jing Zhang、Ruina Gao、Melanie Huxdorf、Jia-Ning Xiang、Zhong Zhong、John D. Elliott、Stewart Leung、Xichen Lin

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.021

  日期：2014.1

  Novel series of N-(5-(arylcarbonyl) thiazol-2-yl)amides and N-(5-(arylcarbonyl)thiophen-2-yl) amides were discovered as potent retinoic acid receptor-related orphan receptor-gamma-t (ROR gamma t) inhibitors. SAR studies of the ROR gamma t HTS hit 6a led to identification of thiazole ketone amide 8h and thiophene ketone amide 9g with high binding affinity and inhibitory activity of Th17 cell differentiation. Compound 8h showed in vivo efficacy in both mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and collagen induced arthritis (CIA) models via oral administration. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification of an aminothiazole series of RORβ modulators
  作者：Rémi Patouret、Christelle Doebelin、Ruben D. Garcia-Ordonez、Mi Ra Chang、Claudia Ruiz、Michael D. Cameron、Patrick R. Griffin、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.001

  日期：2018.4

  Crystallography has identified stearic acid, ALRT 1550 and ATRA as ligands that bind RORβ, however, none of these molecules represent good starting points to develop optimized small molecule modulators. Recently, Compound 1 was identified as a potent dual RORβ and RORγ inverse agonist with no activity towards RORα (Fig. 1). To our knowledge, this is one of only two small molecule RORβ inverse agonists

  晶体学已将硬脂酸、ALRT 1550 和 ATRA 鉴定为结合 RORβ 的配体，但是，这些分子都不是开发优化的小分子调节剂的良好起点。最近，化合物1被鉴定为有效的双重 RORβ 和 RORγ 反向激动剂，对 RORα 没有活性（图 1）。据我们所知，这是主要文献中从易于处理的化学系列中鉴定出的仅有的两种小分子 RORβ 反向激动剂之一，代表了设计 RORβ 选择性调节剂的理想起点。在此，我们描述了我们的 SAR 优化工作，这些工作导致了一系列有效的 RORβ 中性拮抗剂。
• Journey on VX-809-Based Hybrid Derivatives towards Drug-like F508del-CFTR Correctors: From Molecular Modeling to Chemical Synthesis and Biological Assays
  作者：Alice Parodi、Giada Righetti、Emanuela Pesce、Annalisa Salis、Valeria Tomati、Cristina Pastorino、Bruno Tasso、Mirko Benvenuti、Gianluca Damonte、Nicoletta Pedemonte、Elena Cichero、Enrico Millo

  DOI：10.3390/ph15030274

  日期：——

  combinations of the two series of compounds. Previously, we designed and characterized two series of correctors, namely, hybrids, which were conceived including the aminoarylthiazole (AAT) core, merged with the benzodioxole carboxamide moiety featured by VX-809. In this paper, we herein proceeded with molecular modeling studies guiding the design of a new third series of hybrids, featuring structural variations

  囊性纤维化 (CF) 是一种影响肺和胰腺并导致进行性损伤的遗传疾病。CF 是由消除 CFTR 功能的突变引起的，CFTR 是一种蛋白质，其作用是氯化物在各种器官的上皮细胞中的动员。最近，一种专注于小分子的疗法被选为对比 CF 的主要方法，设计和合成充当错误折叠（校正剂）或缺陷通道门控（增强剂）的化合物。已经用这两个系列化合物的不同组合测试了多药疗法。此前，我们设计并表征了两个系列的校正剂，即混合体，其构想包括氨基芳基噻唑 (AAT) 核心，与 VX-809 所具有的苯并二氧杂环戊二烯甲酰胺部分合并。在本文中，我们在此进行了分子建模研究，指导了新的第三系列杂种的设计，其特点是噻唑部分的结构变化和位置 4 的修饰。这些衍生物在不同的测定中进行了测试，包括对模型 F508del-CFTR CFBE41o- 的 YFP 功能测定细胞，单独和与 VX-445 组合，并通过对人原发性支气管上皮细胞使用电生理技术来证明其