2,3-dimethoxy-5-(fluoropropyl)benzoic acid | 133129-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-5-(fluoropropyl)benzoic acid
• 英文别名: 5-Fluoropropyl-2,3-dimethoxybenzoic acid；5-(3-fluoropropyl)-2,3-dimethoxybenzoic acid
• CAS: 133129-51-8
• 化学式: C₁₂H₁₅FO₄
• 分子量: 242.247
• InChiKey: KPLBSFFISLXJFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dimethoxy-5-(fluoropropyl)benzoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(2-(ethylamino)ethyl)-5-(3-fluoropropyl)-2,3-dimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成构象柔性支架作为有效 D3 选择性拮抗剂的双位配体。

  摘要：

  先前的研究已证实，尽管 D3 受体拮抗剂对 D3 受体具有优异的结合亲和力，但其结合会被内源性多巴胺竞争性抑制。这一结果促使开发一种能够与多巴胺竞争与 D3 受体结合的替代支架。在此，对甲氧氯普胺进行了 SAR 研究，甲氧氯普胺结合了柔性支架，可与 D3 受体的二级结合位点相互作用。苯甲酰胺取代基和二级结合片段与芳基甲酰胺的改变产生了优异的 D3 受体亲和力 (Ki = 0.8-13.2 nM)，对 D2 受体的亚型选择性范围为 22 至 180 倍。 β-抑制蛋白招募试验显示，21c 与 4-(吡啶-4-基)苯甲酰胺可以与多巴胺有效竞争，且效力最高 (IC50 = 1.3 nM)。计算研究表明，21c 及其类似物的高效力是与 D3 受体的第二结合位点相互作用的结果。除了对 5-HT3 受体和 TSPO 具有中等亲和力外，这些化合物对其他 GPCR 的影响也很小。这项研究的结果表明，一类新型选择性

  DOI：

  10.3390/ijms24010432
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基水杨酸 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 155.58h， 生成 2,3-dimethoxy-5-(fluoropropyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2,3-二甲氧基-5-（氟代烷基）取代的苯甲酰胺的合成和体外评估：中枢神经系统多巴胺D2受体的高亲和力配体。

  摘要：

  合成了许多2,3-二甲氧基-5-（氟代烷基）-N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]苯甲酰胺（有或没有6-羟基），并评价为多巴胺D2受体配体。通过合适的O-烯丙基醚的Claisen重排合成母体酸，所述O-烯丙基醚衍生自邻香草酸或2，3-二甲氧基水杨酸。发现反应性的降低是五取代苯甲酸酯的特征，并且在将氟引入到乙基侧链上时遇到困难。（氟乙基）-和（氟丙基）水杨酰胺在抑制[3H]哌啶酮与D2受体结合方面的效力是相应苯甲酰胺的5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00109a013

文献信息

• Synthesis of bitopic ligands based on fallypride and evaluation of their affinity and selectivity towards dopamine D2 and D3 receptors
  作者：Gui-Long Tian、Chia-Ju Hsieh、Michelle Taylor、Ji Youn Lee、Aladdin A. Riad、Robert R. Luedtke、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115751

  日期：2023.12

  the secondary binding site (SBS) between the dopamine 2 receptor (D2R) and dopamine 3 receptor (D3R) has been used in the design of compounds displaying selectivity for the D3R versus D2R. In the current study, a series of bitopic ligands based on Fallypride were prepared with various secondary binding fragments (SBFs) as a means of improving the selectivity of this benzamide analog for D3R versus D2R

  多巴胺 2 受体 （D 2R） 和多巴胺 3 受体 （D3R） 之间次级结合位点 （SBS） 的差异已被用于设计对 D3R 与 D2R 具有选择性的化合物。在本研究中，用各种二级结合片段 （SBF） 制备了一系列基于 Fallypride 的双位配体，以提高这种苯甲酰胺类似物对 D 3R 与 D2 R 的选择性。我们观察到，与 D 2 R 相比，具有带有杂原子的小烷基的化合物导致 D3R 选择性的提高。增加 SBF 中的空间体积会增加吡咯烷 N 和 Asp 110 之间的距离，从而降低 D3R 亲和力。系列中最好的化合物是 （2S，4 R）-trans-27，它对 D3R 与 D2R 具有适度的选择性，并且在 β-arrestin 竞争测定中具有很高的效力，这提供了化合物与内源性多巴胺竞争与 D3R 结合的能力的量度。本研究的结果确定了在基于 Fallypride 设计双位配体时应考虑的因素，该配体显示出对
• BISHOP, JOHN E.;MATHIS, CHESTER A.;GERDES, JOHN M.;WHITHEY, JOHN M.;EATON+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1612-1624
  作者：BISHOP, JOHN E.、MATHIS, CHESTER A.、GERDES, JOHN M.、WHITHEY, JOHN M.、EATON+

  DOI：——

  日期：——